Gül Dölen 看到了迷幻药的好处。 图片来源：Keith Weller

2019 年，马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学的神经科学家 Gül Dölen 的实验室发现，迷幻药物 MDMA 可使成年老鼠的大脑重新敏感，这样它们就可以从社会环境中学习这通常是为青春期保留的。多伦向《自然》杂志讲述了使用迷幻化合物来驾驭这些关键时期的潜在力量。

什么是关键期？

这是环境刺激可以引起大脑持久变化的时间窗口。动物学家康拉德·洛伦兹首先描述了小鹅的印记现象，它们在孵化后的前 48 小时内对它们在社会环境中发现的任何东西形成了终生的依恋。但关键期有很多种。例如，研究儿童的心理学家知道，在两岁和青春期之间有一个语言发展的关键时期。

您的实验室确定了社会奖励学习的关键时期。它是如何工作的？

社会奖励学习是我们对与朋友和亲人联系的地方和事物产生的积极感觉。从小鼠数据推断，我们认为在人中，关键期在 12 至 14 岁之间。一个明显的例子是，青少年比成年人更容易受到同伴压力的影响，也更容易适应不同的文化。但是在人类身上证明这一点很困难，因为你需要很多参与者和很多发展时间点。 Nature Outlook 的一部分

：迷幻药

Nature Outlook 的一部分：迷幻药

在老鼠身上，我们使用了一种分析方法，让它们学会将一种类型的床上用品与首选的社会环境联系起来，而将另一种类型的床上用品与不受欢迎的孤立环境联系起来。我们测试了 1,000 多只 15 岁的雄性和雌性小鼠。幼年动物做得很好，但到了成年期就会停止（R. Nardou 等人 Nature 569, 116–120; 2019）。开放状态在出生后 40 天左右达到顶峰，当它们达到性成熟时，然后下降，到完全成年期，即第 90 天左右完全关闭。但在老鼠身上，MDMA 可以在它应该永久关闭后重新开启社会学习的关键时期。

是什么促使您尝试使用 MDMA 重新开启这个关键时期？

我们发现分子催产素诱导幼年动物大脑中称为伏隔核的部分可塑性，从而形成新的连接。这种能力也随着年龄的增长而下降，因此我们认为这种与催产素相关的细胞机制可能是社会奖励学习关键时期的基础。

我们考虑直接使用催产素来尝试诱导可塑性并重新打开关键期，但催产素不会穿过血脑屏障。所以我们开始寻找其他触发机制的方法。我们知道 MDMA（通常称为摇头丸）具有亲社会特性——使用者说这种药物让他们感觉好像他们的心已经打开了。有参加 60 人“拥抱水坑”的狂欢派对的照片。

还有关于 MDMA 对创伤后应激障碍 (PTSD) 的治疗效果的研究。我怀疑这种药物对抗 PTSD 的关键在于它使患者能够灵活地参与他们的社交记忆，这些记忆更具可塑性，因为关键时期已经重新开放。

您如何测试 MDMA 的能力？

大多数研究 MDMA 的研究人员着眼于它的直接影响，但我们想专注于长期，所以我们在给动物服用药物后等了 48 小时后才对动物进行测试。我们发现，在接受 MDMA 治疗的成年小鼠中，社会奖励学习恢复了。通常，年轻的老鼠会很快学会将特定类型的床上用品与更多的社交场合联系起来，并在床上用品上花费更多时间。在成年期，我们知道他们不再形成这些快速的关联，因为他们在每张床上用品上花费的时间相同。但在服用 MDMA 后，成年人再次迅速了解到一种床上用品与他们的社会状况之间的关联。这就是 MDMA 重新开启了关键时期的证据。

其他迷幻药能有同样的效果吗？

我们正在测试其他迷幻药重新开启关键期并恢复诱导催产素介导的可塑性的能力的假设。在人类中，这些药物在不同的时间范围内起作用，从主观效应持续 30 分钟到 2 小时的氯胺酮，到可持续长达 3 天的伊博加因。我们认为，所有迷幻药共有的意识状态改变的感觉是重新打开关键时期的感觉。您可以在人们用来描述他们使用这些药物的经历的语言中找到这一点。他们指的是回到他们生活在当下的状态，注意到一切并对世界真正敏感。

临床医生和研究人员如何利用迷幻药的力量开启多种类型的关键期？

迷幻药可能是许多疗法的有力辅助手段。例如，在正常功能恢复期结束很久之后，它们可以与中风治疗配对。这种对关键时期的洞察还可以扩大迷幻药可以治疗的心理健康状况的类型——不仅仅是目前关注的抑郁、焦虑、创伤后应激障碍和成瘾，还有任何我们无法治疗的疾病，因为相关关键期已结束。 50 年来，神经科学家一直梦想拥有这把万能钥匙。如果我们最终找到了它，那么在治疗上使用它的可能性是巨大的。