调节肠道微生物群的组成,我们可以保护面临造血干细胞移植的白血病和淋巴瘤儿童。博洛尼亚圣奥索拉医院的一项研究表明,肠道微生物种类的丰富性和多样性越高,儿童并发症的风险就越低。特别是发生移植物抗宿主病(急性移植物抗宿主病,或 Agvhd)的机会,这是一种供体的免疫细胞攻击患者的疾病,在严重的情况下是致命的。我们正在谈论的这项研究是在意大利儿科血液学和肿瘤学协会 (Aieop) 第 XLVII 届全国代表大会上提出的,是在开幕式研讨会上描述的 5 部作品(所谓的最佳五部作品)之一。大会并将很快发布。
博洛尼亚大学儿科副教授 IRCCS Sant'Orsola Malpighi 儿科肿瘤血液学团队的 Riccardo Masetti 解释说:“2015 年,我们开始对完成造血干细胞移植治疗的儿童的微生物群进行基因表征”和该研究的第一作者。 “我们从粪便样本开始对其肠道菌群的所有微生物种类的 DNA 进行测序,粪便样本是我们在移植前立即收集的,然后是输注后 20 天和 30 天。最初,样本的收集只涉及我们病房的儿童,尤其是患有白血病的儿童,然后也涉及其他中心,例如热那亚的儿科 Gaslini 和罗马的 Bambino Gesù 等。总共有 90 名小患者带着他们的粪便样本参与了这项研究”。
巩固缓解
的免疫疗法干细胞移植是一种免疫疗法,是许多儿童高危血液疾病治疗过程中不可或缺的一部分,尤其是白血病和淋巴瘤等肿瘤疾病,以及非肿瘤血液疾病,如例如,地中海贫血和免疫缺陷。这些细胞来自国家注册银行或捐赠者,一旦化疗使患病细胞最小化,就会将其接种到患者体内。 “造血干细胞移植实际上是一种免疫系统转移,可巩固肿瘤缓解并显着降低复发风险。这是在接受了六个月甚至一年化疗的儿童身上完成的”,Masetti 解释道。他补充说:“我们决定分析小儿患者的微生物群,因为文献中有证据表明,成人肠道生态系统的多样性可以防止移植期间发生的一些并发症。有几种,从感染到药物毒性,我们用来准备移植,但最严重的是 Agvhd,一种严重形式对生命构成严重威胁的疾病”。
发现有助于肿瘤的免疫系统“受损”细胞
作者:Valentina Guglielmo
2022 年 6 月 14 日
微生物群与免疫系统:密切的关系
微生物群与免疫系统之间有着非常密切的关系。这两个系统相互交流,通过细胞因子和其他分子进行交流,微生物群影响免疫系统的调节,免疫系统影响微生物群的组成。该研究的目的是了解微生物群的组成,即作为其中一部分的物种的丰富性和多样性,是否可以在免疫疾病 Agvhd 的发展中发挥作用。 “我们知道在我们的肠道内有好的微生物种类和坏的种类”,医生继续说道。以布劳蒂亚为例。相反,肠球菌的存在是极其不利的:“我们说前者非常益生菌,而后者非常不利于生物群落”,儿科医生补充道。
多样性的好处
事情进展如何? “更大的移植前微生物多样性可以防止并发症。益生菌多样性高的所有儿童的存活率均高于 80-82%,而多样性低的儿童的存活率约为 65%:具有统计学意义的差异”,Masetti 的结果评论道。此时的想法很明确:如果我们让要移植的孩子更有生命力,我们可以降低并发症的风险。
但是怎么做呢? “在移植过程中,患者接受肠外营养,也就是说,他们通过中心静脉导管喂食,因为他们 20 天不能正常进食:不幸的是,肠外营养是当今的标准”,Masetti 解释说。 “我们已经开始让他们吃东西了。肠内营养,也就是说,我们为他提供了一个鼻胃管,一种液体,它只不过是一种真正的液体膳食,它通过消化系统到达肠道,其中含有喂养良好微生物群的营养物质。在接受肠内营养的儿童中,我们看到了临床改善:他们开始更早地进食,在移植期间情况更好,比其他人更早回家。我们发现了一种微生物群的组成,其多样性更好,富含有益细菌”。
将复合生态系统还给那些没有它的人:粪便移植
那么肠内营养是所有移植接受者的未来吗? “未来是粪便移植。肠内营养是调节菌群的工具;另一方面,粪便移植将良好的微生物群插入肠道。这是另一回事。在成人中进行,即使在某些情况下和在少数中心,但必须扩展到儿童。不过,还有几点需要澄清:用什么粪便材料?那个病人?捐赠者?同一个干细胞捐献者?父母的?许多变量仍需要探索,但是——Masetti 总结道——必须将其归还给那些没有复合肠道生态系统的人”。