领先的 RNAi 治疗公司 Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：ALNY）今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了 OXLUMO®（lumasiran）的标签扩展，OXLUMO®（lumasiran）是一种通过皮下注射给药的 RNAi 治疗剂，现已表明用于治疗 1 型原发性高草酸尿 (PH1) 以降低儿童和成人患者的尿草酸盐 (UOx) 和血浆草酸盐 (POx) 水平。该批准是基于 OXLUMO 的 ILLUMINATE-C 3期研究对严重肾功能不全患者（包括血液透析患者）的积极疗效和安全性结果。

PH1 是一种超罕见的遗传疾病，其特征是肝脏中草酸过度产生。草酸盐的过量产生导致草酸钙晶体在肾脏和泌尿道中沉积，并可能导致形成疼痛和复发性肾结石和肾钙质沉着症，进而发展为肾功能衰竭。 PH1 还可导致草酸盐沉积在肾脏以外的多个器官中，这种情况称为全身性草酸盐中毒。

FDA 的批准是基于 ILLUMINATE-C 3 期研究的 6 个月积极结果，其中 OXLUMO 治疗导致 POx 显着降低，并在肾功能受损患者（包括肾衰竭患者）中表现出令人鼓舞的安全性和耐受性并接受血液透析治疗。 POx升高与草酸中毒的病理生理直接相关，导致草酸盐在肾外组织全身沉积，可能导致骨折、心肌病、红细胞生成受损、视力下降、皮肤溃疡等严重表现

。 1 补充新药申请还包括来自儿童和成人 PH1 患者的 ILLUMINATE-A 和 ILLUMINATE-B 3 期研究的开放标签扩展结果。该标签已相应更新，以突出显示 UOx 的持续减少分别到第 24 个月和第 12 个月。

“今天的标签扩展体现了 Alnylam 致力于推进研究和创新以支持 PH1 社区的承诺。我们还相信，这种扩张将增强处方者对 OXLUMO 患者的信心，”Alnylam Pharmaceuticals 全球罕见病负责人副总裁 Jorge Capapey 说。 “通过 ILLUMINATE 临床开发项目的发现，我很高兴看到 OXLUMO 的潜在益处，它仍然是 FDA 批准的第一个也是唯一一个 PH1 治疗方案，现在可供广大患有超罕见疾病的人使用疾病，包括那些接受血液透析的晚期 PH1 患者。我们衷心感谢参与支持这项批准的研究的患者、家属和研究人员，没有他们，就不可能将这种疗法带给 PH1 患者。”

OXLUMO 的标签扩展基于 ILLUMINATE-C 的六个月阳性结果，其中使用 lumasiran 治疗导致不依赖透析和依赖透析的患者从基线到第 6 个月的 POx 显着降低。早在第一个月，这两个队列中的患者就出现了 POx 的减少。在队列 A（N=6，不依赖透析）中，OXLUMO 治疗导致 POx 从基线到第 6 个月平均减少 33%（LS 平均值；95% CI：-82%、15%） ，在队列 B（N=15，依赖血液透析）中，OXLUMO 治疗导致 POx 从基线到第 6 个月平均降低 42%（LS 平均值；95% CI：-51%，34%）。 OXLUMO 在入组患者中表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，没有死亡或与药物相关的严重不良事件 (SAE)。在研究的延长期内，有两次因不良事件 (AE) 而停止治疗，但均与药物无关。与 lumasiran 相关的最常见 AE 是在 21 名患者中的 5 名 (24%) 报告的注射部位反应 (ISR)，所有这些都是轻度和短暂的。

“ OXLUMO 标签扩展的重要性怎么强调都不为过，因为这一里程碑为具有最高未满足需求的患者群体及其护理人员和亲人提供了至关重要的保证，即 OXLUMO 在美国可供 PH1 患者使用，包括那些患有晚期疾病的人，”草酸中毒和高草酸尿症基金会执行主任 Kim Hollander 说。 “我们感谢 Alnylam 对 PH1 社区的持续承诺，并确保所有患者——无论他们的疾病有多严重——都有同样的机会从 OXLUMO 治疗中受益。”

2020 年 11 月，OXLUMO 获 FDA 批准用于治疗 PH1，以降低儿科和成人患者的 UOx 水平。它还被欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗所有年龄组的 PH1。 EMA 人用医药产品委员会 (CHMP) 发表了积极意见，建议根据 2022 年 9 月晚期 PH1 患者的 ILLUMINATE-C 数据对 OXLUMO 的上市授权进行变更。Lumasiran 也在全球阶段进行评估2 研究作为对复发性肾结石疾病和 UOx 水平升高患者的研究性治疗。

访问 OXLUMO.com 了解更多信息，包括完整的处方信息。

OXLUMO® (lumasiran) 适应症和重要安全信息

适应症

OXLUMO® (lumasiran) 用于治疗 1 型原发性高草酸尿症 (PH1)，以降低儿童和成人的尿液和血浆草酸盐水平。

重要安全信息

不良反应

在接受 OXLUMO 治疗的患者中报告的最常见（≥20%）不良反应是注射部位反应。注射部位反应包括红斑、肿胀、疼痛、血肿、瘙痒和变色。

怀孕和哺乳

没有关于在孕妇中使用 OXLUMO 的数据。没有关于人乳中存在 OXLUMO 或其对母乳喂养婴儿或产奶量影响的数据。考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对 OXLUMO 的临床需求以及 OXLUMO 或潜在的母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。

有关 OXLUMO 的更多信息，请参阅随附的完整美国处方信息。

关于 OXLUMO (lumasiran)

OXLUMO® (lumasiran) 是一种靶向羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 RNAi 治疗药物。 HAO1 编码乙醇酸氧化酶 (GO)。因此，通过沉默 HAO1 和消耗 GO 酶，OXLUMO 抑制草酸盐的产生——草酸盐是直接促成 PH1 病理生理学的代谢物。 OXLUMO 利用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GalNAc 共轭技术，使皮下给药具有更高的效力和耐用性以及广泛的治疗指数。 OXLUMO 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的监管批准，用于治疗 1 型原发性高草酸尿症 (PH1)，以降低儿科和成人患者的尿液和血浆草酸盐水平，并获得欧洲药品管理局 (EMA) 的治疗批准PH1 在所有年龄组。

在关键的 ILLUMINATE-A 研究中，与安慰剂相比，OXLUMO 显示显着降低尿草酸盐水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。在 ILLUMINATE-B 儿科 3 期研究中，OXLUMO 证明了与在 ILLUMINATE-A 中观察到的一致的疗效和安全性。在 ILLUMINATE-C 研究中，OXLUMO 可显着降低晚期 PH1 患者的血浆草酸盐水平。在所有三项研究中，注射部位反应 (ISR) 是最常见的药物相关不良反应。

OXLUMO 通过皮下注射每月一次，持续三个月，然后在最后一次负荷剂量后一个月开始每季度一次，剂量基于实际体重。对于体重低于 10 公斤的患者，持续给药仍为每月一次。

OXLUMO 应由医疗保健专业人员管理。有关 OXLUMO 的更多信息，请访问 OXLUMO.com。

关于 ILLUMINATE-C 3 期研究

ILLUMINATE-C (NCT04152200) 是一项单臂、开放标签、多国 3 期研究，主要分析期为 6 个月，给药期延长 54 个月，以评估其安全性和有效性lumasiran 用于患有严重肾功能损害的所有年龄的 PH1 患者（eGFR ≤ 45 mL/min/1.73m2 或对于 <12 个月大的患者血清肌酐升高）。该研究正在全球 10 个国家的 13 个研究地点进行。队列 A 招募了 6 名不需要透析的晚期 PH1 患者，队列 B 招募了 15 名依赖血液透析的患者。给药方案基于体重，每月开始给药三个月，然后每月或每季度给药一次。队列 A 的主要疗效终点是血浆草酸盐从基线到第 6 个月的百分比变化，而队列 B 的主要终点是透析前血浆草酸盐从基线到第 6 个月的百分比变化。关键次要终点旨在评估血浆草酸盐的额外测量和尿草酸盐的变化。肾功能、透析频率和方式、肾结石事件的频率和全身性草酸中毒的测量，包括临床表现，也将在研究的延长期内进行评估。

关于 1 型原发性高草酸尿症 (PH1)

PH1 是一种极为罕见的遗传疾病，在美国和欧洲影响估计每百万人中的一到三个人。 PH1 的特征是肝脏中的草酸盐过量产生。过量的草酸盐导致草酸钙晶体在肾脏和泌尿道中沉积，并可能导致疼痛和复发性肾结石和肾钙质沉着症的形成。肾损伤是由草酸盐的肾小管毒性、草酸钙在肾脏中的沉积和草酸钙结石引起的尿路梗阻共同引起的。 PH1与肾功能的进行性下降有关，这会加剧疾病，因为过量的草酸盐不再能被有效排出，导致随后草酸盐在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中积累和沉积，导致严重的疾病和死亡。

关于 RNAi

RNAi（RNA 干扰）是一种自然的细胞基因沉默过程，它代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”。并获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用我们细胞中发生的 RNAi 的自然生物学过程，一种称为 RNAi 疗法的新型药物现在已成为现实。小干扰 RNA (siRNA)，介导 RNAi 并构成 Alnyam 的 RNAi 治疗平台的分子，通过有效地沉默信使 RNA (mRNA)——遗传前体——编码致病或疾病途径蛋白，在当今药物的上游发挥作用，从而防止它们被制造。这是一种革命性的方法，有可能改变对遗传和其他疾病患者的护理。

关于 Alnylam 制药公司

Alnylam（纳斯达克股票代码：ALNY）已将 RNA 干扰 (RNAi) 转化为全新的一类创新药物，有可能改变患有罕见疾病和流行疾病但需求未得到满足的人们的生活。基于诺贝尔奖获奖科学，RNAi 疗法代表了一种强大的、临床验证的方法，可产生转化药物。自 20 年前成立以来, Alnylam 领导了 RNAi 革命，并继续实现将科学可能性变为现实的大胆愿景. Alnylam 的商业 RNAi 治疗产品是 ONPATTRO® (patisiran)、GIVLAARI® (givosiran)、OXLUMO® (lumasiran)、AMVUTTRA® (vutrisiran) 和 Leqvio® (inclisiran)，由 Alnylam 的合作伙伴诺华公司开发和商业化。 Alnylam 拥有丰富的研究药物管线，包括六种处于后期开发阶段的候选产品。 Alnylam 正在执行其“Alnylam P5x25”战略，通过可持续创新和卓越的财务业绩，为罕见病和常见病提供变革性药物，造福全球患者，从而形成领先的生物技术形象。 Alnylam 总部位于马萨诸塞州剑桥市。有关我们的人员、科学和管道的更多信息，请访问 www.alnylam.com 并在 Twitter 上@Alnylam、LinkedIn 或 Instagram 上与我们互动。

Alnylam 前瞻性

陈述 本新闻稿中关于 Alnylam 未来预期、计划和前景的各种陈述，包括但不限于 Alnylam 关于 OXLUMO 治疗原发性高草酸尿症 1 型 (PH1) 以降低尿路的安全性和有效性的观点儿童和成人患者的草酸盐 (UOx) 和血浆草酸盐 (POx) 水平，OXLUMO 有可能为 PH1 患者提供治疗选择，包括晚期疾病患者，包括肾衰竭和血液透析患者，持续的临床开发lumasiran 用于治疗复发性肾结石疾病和 UOx 水平升高的患者，Alnylam 成为领先的生物技术公司的愿望，以及其“Alnylam P5x25”战略的计划实现，构成了出于安全港目的的前瞻性陈述1995 年《私人证券诉讼改革法》的规定。由于各种重要的风险、不确定性和其他因素，包括但不限于：COVID-19 全球大流行或任何未来的直接或间接影响，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所表明的存在重大差异大流行对 Alnylam 的业务、运营结果和财务状况以及 Alnylam 减轻大流行影响的努力的有效性或及时性；最近的领导层换届对 Alnylam 吸引和留住人才以及成功执行其“Alnylam P5x25”战略的能力的潜在影响； Alnylam 发现和开发新的候选药物和交付方法的能力，并成功证明其产品候选者的有效性和安全性；其产品候选者的临床前和临床结果，包括 lumasiran；监管机构和 Alnylam 的行动或建议获得和维持对其候选产品的监管批准以及优惠定价和报销的能力；在全球范围内成功推出、营销和销售其批准的产品；其候选产品或其已上市产品的制造和供应出现延迟、中断或失败；获取、维护和保护知识产权；Alnylam 未来成功扩展 ONPATTRO、AMVUTTRA 和 OXLUMO 适应症的能力；Alnylam 通过严格的运营投资管理其增长和运营费用的能力，以及实现自我可持续发展的能力未来的财务状况无需用于未来的股权融资； Alnylam 维持战略业务合作的能力； Alnylam 在某些产品（包括诺华、赛诺菲、再生元和 Vir）的开发和商业化方面对第三方的依赖；诉讼结果；当前和未来政府调查的潜在影响；以及意外支出；以及这些风险在 Alnylam 最近提交给美国证券交易委员会 (SEC) 的 10-Q 表格季度报告中的“风险因素”和其他 SEC 文件中得到了更充分的讨论。此外，任何前瞻性陈述仅代表 Alnylam 在今天的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。Alnylam 明确否认任何义务，除非法律要求，更新任何前瞻性陈述

。1 Milliner 等人，原发性高草酸尿症临床试验终点。Clin J Am Soc Nephrol.2020；15(7):1056-1065。

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资料来源：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.