科学家开发出一种前所未有的动物模型来研究尤文肉瘤
尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特定的治疗方法，目前的治疗仍仅限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文肉瘤患者的长期生存率非常低。
尤文肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。尽管可能涉及多种基因，但发现 EWSR1 和 FLI1 以及由此产生的癌症驱动癌基因（称为 EWS-FLI）与大多数患者有关。与大多数其他类型的癌症不同，在小鼠（表达 EWS-FLI 癌基因）中开发尤文肉瘤实验动物模型的所有尝试都失败了。
由于需要一种可用于研究该疾病的遗传易处理模型，由 IRB 巴塞罗那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞罗那 SJD 儿科癌症中心 (PCCB) 科学主任 Jaume Mora 博士领导的研究人员)，已经设计了表达人类致癌基因突变变体的果蝇转基因菌株，称为 EWS-FLIFS。值得注意的是，他们发现人类 EWS-FLIFS 蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达触发了与人类患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途径。
点亮两条致癌途径
在他们新的转基因果蝇系的基础上，作者重新连接了 EWS-FLI 使用的两条致癌途径，这样当由 EWS-FLIFS 的存在触发时，它们会导致荧光蛋白的表达，否则从不表达。因此，研究人员使用荧光作为 EWS-FLI 致癌活性的读数，而不是肿瘤生长。
这个简单的遗传技巧极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施，以识别“修饰物”。抑制 EWS-FLI 作为荧光出现抑制剂的致癌活性。”
Cristina Molnar 博士，巴塞罗那 IRB 博士后研究员，
遗传学和基因组学研究电子书的第一作者
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基于这种新模型的遗传筛选将成功有可能发现 EWS-FLI 发挥其致癌功能所需的关键蛋白质，从而扩大我们对该疾病分子基础的了解，并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可能会识别出可作为先导分子的化合物IRB Barcelona 和
PCCB
之间的稳固合作
由 González 博士和 Mora 博士领导的实验室自 2019 年以来一直在合作探索果蝇作为儿童癌症模型的用途。
这种合作的正在进行的路线包括基因和基于尤文肉瘤模型的化学筛选和针对其他类型儿科癌症的新果蝇模型的开发。
生物医学研究所 (IRB Barcelona)
Molnar, C. 等人。 (2022) 人类 EWS-FLI 蛋白在果蝇中概括了诱导尤文肉瘤肿瘤发生的新形态功能。 PNAS 连结。 doi.org/10.1093/pnasnexus/pgac222。