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临床数据
WinRho、RhoGAM、其他
Rh0(D) 免疫球蛋白、抗 D (Rh0) 免疫球蛋白、人免疫球蛋白抗 D
专论
C
C
肌肉注射
J06BB01 (WHO)
J06BB01 (WHO)
标识符
无
无
NY（这是什么？） （验证）
Rho(D) 免疫球蛋白 (RhIG) 是一种药物，用于预防 RhD 阴性母亲的 RhD 同种免疫，以及治疗 Rh 阳性者的特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。[1] 通常同时给予这两种药物在怀孕期间和怀孕后。[1] 也可以在 RhD 阴性的人输注 RhD 阳性血液时使用。[1] 通过注射到肌肉或静脉中。[1] 单剂量持续 12 周。[ 1] 它由人血浆制成。 [2]
常见的副作用包括发烧、头痛、注射部位疼痛和红细胞分解。[1] 其他副作用包括过敏反应、肾脏问题和极小的病毒感染风险。[1] ITP 患者，红细胞分解的量可能很大。[1] 母乳喂养时使用是安全的。[1] Rho(D) 免疫球蛋白由针对某些红细胞上存在的抗原 Rho(D) 的抗体组成。[ 1] 它被认为是通过阻止人的免疫系统识别这种抗原来起作用。[1]
Rho(D) 免疫球蛋白在 1960 年代[3] 在约翰 G. Gorman 的开创性工作之后进入医疗用途。 1980 年，Gorman 因在恒河猴血型系统方面的开创性工作而分享了 Lasker-DeBakey 临床医学研究奖。[4]
RhIG 被列入世界卫生组织的基本药物清单。[5][6]
目录
1 医疗用途1.1 分娩后 1.2 免疫性血小板减少症
1.1 分娩后
1.2 免疫性血小板减少症
2 禁忌症
3 历史
4 社会和文化4.1 制造和安全性 4.2 给药途径 4.3 名称
4.1 制造和安全性
4.2 给药途径
4.3 名称
5另见
6 参考文献
7 外部链接
医学用途[编辑]
在母亲为 RhD 阴性而父亲为 RhD 阳性的妊娠中，胎儿具有 RhD 阳性血液的概率取决于父亲是否为 RhD 纯合子（即， RhD 等位基因都存在）或杂合子（即，仅存在一个 RhD 等位基因）。如果父亲是纯合子，则胎儿必然是 RhD 阳性，因为父亲必然会传递 Rh D 阳性等位基因。如果父亲是杂合子，胎儿有 50% 的机会是 RhD 阳性，因为他会随机传递 RhD 阳性等位基因或不传递。[需要引证]
如果胎儿是 RhD 阳性而母亲是 RhD 阴性，母亲处于 RhD 同种免疫的风险中，母亲对胎儿红细胞产生免疫反应（产生抗体）。这通常对第一次怀孕影响很小；但是，在第二次这样的妊娠中，胎儿红细胞上预先存在的针对 RhD 抗原的母体抗体通常会导致胎儿成红细胞增多症，这种情况对胎儿来说可能是致命的。在没有 Rh 免疫球蛋白 (RhIG) 协议的国家，多达 14% 的受影响胎儿死产，50% 的活产导致新生儿死亡或脑损伤。 [7]
由于这种严重的并发症，美国妇产科学院 (ACOG) 建议所有 RhD 阴性的母亲，无论胎儿血型如何，在妊娠 28 周左右接受 RhIG，如果 RhD 阳性或RhD 未知婴儿。[8] 应在可能暴露于婴儿的 Rh 阳性血液后 3 天内给予，例如可能发生在妊娠中期或晚期流产、羊膜穿刺术、脐带穿刺术、绒毛膜绒毛取样、外部头部版本、创伤、或分娩。[2][7] 应在孕早期流产后考虑。 “28 周”的建议来自这样一个事实，即 92% 在怀孕期间产生抗 D 的女性在妊娠 28 周或之后发生这种情况。[9][10][11] 它是通过肌肉注射给予的，作为治疗的一部分现代常规产前保健。尽管效果极佳，但该药物仍保持 FDA 妊娠 C 类。[需要引证]
在可能导致胎儿-母体出血的产前病理事件后，RhIG 在英国被推荐使用。[12] 适用的“病理事件”包括可能发生的事故诱发胎儿出血（机动车事故、跌倒、腹部外伤），在怀孕期间进行产科/妇科手术，以及在先兆流产或自然流产/择期流产时，无论胎龄如何。
没有足够的证据表明需要在自然流产后使用 Rho(D) 免疫球蛋白，Cochrane 评价建议遵循当地实践。 [13]
在 RhD 阴性的母亲中，RhIG 可以防止母体免疫系统对 RhD 抗原暂时敏感，这可能会在当前或随后的怀孕中引起恒河猴疾病。随着 RhIG 的广泛使用，胎儿和新生儿的 Rh 病在发达国家几乎消失了。通过适当的 RhIG 给药，可以将 RhD 阴性母亲与 RhD 阳性胎儿同种免疫的风险从大约 16% 降低到小于 0.1%。[9][10][14]
Rh免疫球蛋白由IgG抗体组成，因此能够穿过胎盘。在极少数情况下，这可能导致婴儿的直接抗球蛋白试验 (DAT) 呈弱阳性，这是由于接受多剂 RhIG 的母亲的胎儿细胞致敏所致。然而，由于临床过程是良性的，因此无需治疗。 [15]
分娩后[编辑]
未与 D 同种免疫的 D 阴性母亲在分娩 D 阳性婴儿后也应接受适当剂量的 RhIG。分娩后，应从 D 阴性母亲所生婴儿的脐带血样本中检测 D 抗原。如果新生儿是 D 阴性，则不需要进一步的 RhIG。但是，如果婴儿是 D 阳性，则母亲应该对产后血样进行胎儿母体出血筛查，以确定适当的 RhIG 剂量。 （产前 RhIG 给药残留抗 D 的存在并不表明对同种异体免疫的持续保护 - 重复给药 RhIG 是必要的。）[需要引证]
玫瑰花结试验是检测 10 cc 或更多母胎出血的敏感方法。如果母体样本中存在胎儿 D 阳性细胞，则该定性（而非定量）测试将是阳性的，表明发生了明显大量的胎儿母体出血。如果母亲为弱 D 表型阳性，则玫瑰花结试验可能为假阳性，如果新生儿为弱 D 表型，则可能为假阴性。如果母亲为弱 D 表型阳性，则不应使用玫瑰花结试验；相反，应该使用定量测试，例如 Kleihauer-Betke 测试或流式细胞术。如果玫瑰花结试验为阴性，则给予 300 微克 RhIG 剂量（足以防止 99% 的病例分娩后发生同种异体免疫）。 [9][16] RhIG 剂量最多可抑制 30 cc 的免疫反应胎儿全血（15 cc 红细胞）。如果发生超过 30 cc 的母胎出血，则必须进行额外的测试以确定 RhIG 的适当剂量以防止同种异体免疫。玫瑰花结检测呈阳性后应进行定量检测，例如 Kleihauer-Betke 检测或流式细胞术等替代方法。有关如何计算母体出血量的详细信息，请参阅有关 Kleihauer-Betke 测试的文章。 RhIG 的剂量是根据胎儿出血量 (mL) 计算的。例如：50 毫升胎儿出血 / 30 毫升 = 1.667（向上取整为 2）然后添加 1 = 3 瓶 RhIG。[需要引证]
产后 RhIG 应在分娩后 72 小时内给药。如果预防被延迟，同种异体免疫被阻止的可能性就会降低。然而，ACOG 仍然建议使用 RhIG，因为仍然存在部分保护作用。[9][11] 如果新生儿或死产的 D 型未知或无法确定，则应使用 RhIG。
免疫性血小板减少症[编辑]
原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种获得性免疫介导的疾病，其特征是孤立的血小板减少症，定义为外周血血小板计数低于 100 x 109/L，并且没有任何明显的起始和/或潜在原因的血小板减少症。 ITP 的症状包括由于血小板计数减少导致的异常出血和瘀伤。[17] Rho(D) 静脉内免疫球蛋白 [人类； Anti-D] 适用于非脾切除、Rho(D) 阳性慢性或急性 ITP 的儿童、慢性 ITP 的成人以及继发于 HIV 感染的 ITP 的儿童和成人。在需要增加血小板计数的临床情况下使用抗 D 必须通过静脉途径给药。 anti-D的作用机制尚不完全清楚；然而，在施用抗 D 包被的红细胞复合物后，巨噬细胞上的 Fcγ 受体位点饱和，导致红细胞 (RBC) 优先破坏，因此保留了抗体包被的血小板。 [18] 建议首先使用抗 D ITP 的线疗法，以及皮质类固醇和静脉内免疫球蛋白 (IVIG)。[19][20] WinRho SDF 是一种抗 D 药物，由 Cangene 在美国制造、分销和销售。 WinRho SDF 上有一个黑框警告，因为在用于治疗 ITP 时存在潜在致命的血管内溶血的风险。 [18]用于 ITP 的 WinRho SDF。[需要引用]
禁忌症[编辑]
以下女性不是 RhIG 的候选者：
D 阴性女性，其胎儿已知为 D 阴性
D 阴性女性，之前已对 D 进行同种免疫（她们已经形成抗 D 同种抗体）
任何 D 阳性女性
通过分子检测检测出其中一种弱 D 突变呈阳性的女性应被视为 RhD 阳性并且不接受 RhIG[21]
检测出其中一种部分 D 突变呈阳性的女性（通过分子检测）应被视为 RhD 阴性并根据临床指示接受 RhIG[21]
历史[编辑]
第一个 Rho(D) 免疫球蛋白治疗“skymed”。由 Jskymed 的子公司 Ortho Clinical Diagnostics 引入，并于 1968 年 5 月 29 日首次在新泽西州蒂内克的 Marianne Cummins 管理。 [22]
1996 年，ZLB Bioplasma（CSL Behring 的一部分）获准在欧洲销售 Rhophylac。 2003 年的临床试验证明了有效性，2004 年，Rhophylac 在美国获得批准。 [23]
社会和文化[编辑]
制造和安全[编辑]
Rho(D) 免疫球蛋白是人体血浆的衍生物。制造抗 D 产品的最常见方式是通过 1950 年代开发的科恩冷乙醇分馏工艺。 1950 年代开发的 Cohn 方法的变体可能无法完全清除免疫球蛋白的聚集体，如果静脉内给药可能会给患者带来问题，这也是大多数抗 D 仅用于肌肉注射的主要原因。非 Cohn 制造变体是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于制造 Rhophylac 的 ChromaPlus 工艺。[24] Rho(D) 免疫球蛋白可能引发过敏反应。在血浆供体筛选过程和制造过程中采取了消除细菌和病毒污染的步骤，尽管小病毒污染可能仍然存在很小的残留风险。理论上也存在传播导致克雅氏病的朊病毒或其他未知传染原的可能性。 [25]
给药途径[编辑]
RhIG 可以通过肌肉内 (IM) 或静脉内 (IV) 注射给药，具体取决于制剂。由于补体系统激活的风险，绝不能静脉注射仅 IM 的制剂。应在 72 小时窗口内的不同部位或不同时间给予多次 IM 剂量。或者，可以根据包装插页中的说明进行多次静脉注射。[需要引用]
名称[编辑]
Rho(D) 免疫球蛋白也拼写为 Rh0(D) 免疫球蛋白（字母 o 和数字零都被广泛证明; 更多关于 Rh 血型系统 - Rh 命名法）。
Rhophylac 由 CSL Limited 生产。 RhoGAM 和 MICRhoGam 是 Kedrion Biopharma 的品牌名称。其他品牌名称是 BayRHo-D、Gamulin Rh、HypRho-D Mini-Dose、Mini-Gamulin Rh、Partobulin SDF (Baxter)、Rhesonativ (Octapharma) 和 RhesuGam (NBI)。 KamRho-D IM 是 Kamada Ltd 的品牌名称
。WinRho SDF（另一个品牌名称）的美国分销权于 2010 年从 Baxter 转让给制造商 Cangene；它们自 2005 年以来一直由 Baxter 持有。[26] 根据与 Baxter 的协议，WinRho 的销售额每年都在下降，假设是 Baxter 倾向于销售自己的产品而不是 WinRho；根据一位分析师的说法，“WinRho 一直是像百特这样的大公司的事后考虑。”[27]
另见[编辑]
恒河猴血型系统
血型
免疫学
Rh 病
John Gorman（医师） James
Harrison
（献血者）
[编辑]
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外部链接[编辑]
美国国家医学图书馆医学主题词 (MeSH)
“Rho(D) 免疫球蛋白”中的 Rho(D)+Immune+Globulin。药物信息门户。美国国家医学图书馆。
vte 免疫血清和免疫球蛋白 (J06)
v
t
e
IVIG 炭疽免疫球蛋白 Rho(D) 免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白带状疱疹免疫球蛋白抗血清抗蛇毒血清：炭疽免疫球蛋白 Rho(D) 免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白带状疱疹免疫球蛋白：抗毒血清
炭疽免疫球蛋白 Rho(D) 免疫球蛋白乙型肝炎
免疫球蛋白带状疱疹免疫球蛋白
炭疽免疫球蛋白
Rho(D) 免疫球蛋白
乙型肝炎免疫球蛋白
带状疱疹免疫球蛋白
抗蛇毒血清 抗蛇毒
血清
BezlotoxumabMotavizumabNebacumab
NirsevimabObiltoxaximabPalivizumabRaxibacumabTixagevimab
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cilgavimab
Bezlotoxumab
Motavizumab
Nebacumab
Nirsevimab
Obiltoxaximabvibimab