今年以来，多款JAK抑制剂在国内提交新适应症上市申请，包括礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替尼、艾伯维的乌帕替尼。8月31日，Insight数据库显示，安斯泰来JAK3抑制剂氢溴酸吡西替尼片国内申报上市获国家药监局受理，用于治疗风湿性关节炎，这也是首款在国内申报上市的JAK3抑制剂。

　　6款JAK抑制剂国内获批

　　JAK是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路。JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，目前JAK1已经成为炎症、癌症、免疫等疾病的靶点；JAK2成为血液系统相关疾病的靶点；JAK3成为自身免疫性疾病的热门靶点。

　　安斯泰来的氢溴酸吡西替尼片为JAK3抑制剂，最早于2019年3月在日本获批上市，用于治疗对传统药物反应不佳的类风湿性关节炎成年患者。在国内，该药于2017年10月首次获批临床试验，并于2021年11月完成，安斯泰来称该研究已达到主要终点。

　　Insight数据库显示，目前全球约有200款靶向JAK新药在研发，7款已获批上市，其中6款国内获批，分别为辉瑞制药的阿布昔替尼片、枸橼酸托法替布片及枸橼酸托法替布缓释片；诺华制药的磷酸芦可替尼片；礼来制药的巴瑞替尼片；艾伯维的乌帕替尼缓释片。米内网数据显示，仅托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼三款JAK抑制剂，2020年在中国公立医疗机构的终端销售额就接近4亿元，2021年上半年销售额合计超3亿元。

　　国内多家企业已布局研发

　　国内JAK抑制剂市场虽处于起步阶段，但已经有不少本土企业布局研发。Insight数据库显示，国内有50款JAK抑制剂新药在研，其中恒瑞医药的SHR0302、泽璟生物的杰克替尼已进入Ⅲ期临床试验，研发进度最快。华东医药的邦瑞替尼也在开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究。

　　SHR0302是恒瑞医药自主研发的JAK1抑制剂，在得到良好的临床疗效基础上，可减少不良反应，如贫血、血栓性疾病，且作为口服小分子靶向药物，便捷的给药方式可显著提高患者的治疗依从性。目前恒瑞医药正在开发该药的多项适应症，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、中重度特应性皮炎、活动性放射性阴性中轴型脊柱关节炎和斑秃，特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗。

　　目前该药用于治疗特应性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃的适应症正在开展Ⅲ期临床试验。恒瑞医药称，针对SHR0302的研究，是中国创新药行业内首个尝试应用Ⅱ/Ⅲ期无缝适应性设计的临床研究。此研究严谨、科学的设计填补了同类空白，相比Ⅱ期+Ⅲ期方案节约了研发时间，节省了研发成本，极大提高了临床研发效率。该药同步在美国、欧洲展开针对溃疡性结肠炎的临床试验；在加拿大开展针对中重度特应性皮炎的临床试验。

　　泽璟制药的JAK抑制剂杰克替尼是其核心在研药品之一，属于1类新药，已经获得国家药监局、美国食品药品监督管理局(FDA)的临床试验许可，并被FDA授予孤儿药资格。该药能抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，以及FLT-3和c-Kit.目前，泽璟制药正在开发杰克替尼多项适应症，其中用于治疗骨髓纤维化的临床研究获得了“十三五”国家重大新药创制科技重大专项立项支持。该药用于治疗重型新冠病毒肺炎患者的临床试验申请也已在国内获批。据泽璟制药2022年半年报数据显示，杰克替尼用于治疗重症斑秃、中重度特应性皮炎、骨髓纤维化的适应症临床研究，已经进入Ⅲ期临床试验。

　　随着临床试验的推进，国产JAK抑制剂很快也将迎来收获期，与进口JAK抑制剂一较高下。

（文章来源：新京报）