2016年，美国食品和药物管理局批准了nusinersen，这是第一个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物。在那之前，SMA 的死亡率几乎是普通人群的两倍。1 三分之二的患者在出生后 6 个月内出现症状，并且在没有机械通气和其他支持的情况下，按年龄划分的死亡率接近 100% 2.2

五年后，针对 SMA 的三种获批治疗方法已被证明可以减缓甚至阻止许多患者的疾病进展。这些新疗法，加上扩大的新生儿筛查和优化患者护理的进步，正在改变疾病的自然史，并提供远远超出青春期的预后。神经科医生的 SMA 患者群体曾经几乎完全由儿童组成，现在他们正在治疗更多患有这种疾病的成年人。事实上，根据 Cure SMA 的说法，如今美国有超过一半的 SMA 患者是成年人。

“管理 SMA 曾经是临床随访，我们在其中做最好的支持性护理，看着人们在我们眼前崩溃，”费城儿童医院的医师和神经肌肉科主任 John Brandsema 医学博士说。 “今天，我们在绝大多数人身上看到的是，他们要么和以前一样——这完全违背了这种疾病的自然史，值得庆祝——要么人们的功能确实更好。它彻底改变了诊所的一切。”

这些变化包括更积极的康复方法，以及更加强调个性化医疗和多学科护理。但也需要更新的治疗指南、衡量疾病严重程度的新分类系统、指导治疗选择的特定生物标志物、更多关于现有疗法长期疗效的数据、补充这些疗法的新药物，以及更深入地了解一种可能有治疗选择但仍无法治愈的疾病。

早期诊断的进展

SMA 患者缺乏运动神经元存活 1 (SMN1) 基因的工作拷贝，该基因提供了产生一种称为 SMN 的蛋白质的说明，这种蛋白质对运动神经元的维持和功能至关重要。如果没有这种蛋白质，运动神经元最终会死亡，导致衰弱和进行性肌肉无力，从而影响行走、进食和呼吸的能力。 SMA 很罕见，每 10,000 名新生儿中约有 1 名受到影响。

在大约 96% 的患者中，SMA 是由 SMN1 基因的纯合缺失引起的。患有 SMA 的人至少有一个 SMN2 基因拷贝，有时称为“备份”基因，它也产生 SMN 蛋白。然而，SMN2 和 SMN1 之间的单个核苷酸差异会导致 SMN2 产生的大约 90% 的蛋白质被截断并且不太稳定。即使存在多个 SMN2 拷贝，就像许多患有 SMA 的婴儿一样，产生的功能性蛋白质的数量也不足以弥补 SMN1.3 的损失。

所有三种批准的药物都是 SMN 上调剂，并努力增加功能性 SMN 蛋白的量。尽早开始使用这些药物，甚至在症状出现之前，对于保持运动功能至关重要。早期治疗取决于早期诊断，2018 年 SMA 被添加到联邦推荐的新生儿统一筛查小组后，早期诊断变得更加普遍。截至 2022 年 7 月 1 日，47 个州已将 SMA 新生儿筛查纳入其州面板，确保 97% 在美国出生的所有婴儿在出生后不久接受 SMA 筛查。预计到 2023 年年中在其余各州（夏威夷、内华达州和南卡罗来纳州）和华盛顿特区进行筛查。

SMA 新生儿筛查是一种基于 PCR 的检测方法，可检测约 95% 的 SMA 患者中发现的纯合 SMN1 基因缺失。其余 5% 的病例是由各种基因突变引起的，这些基因突变只能通过基因测序才能检测到。在这些情况下，以及在未接受 SMA 新生儿筛查的儿童中，通常在父母、儿科医生或初级保健提供者注意到症状时发现该疾病。但一项研究发现，在 2018 年，只有 52.7% 的儿科医生正确地将基因检测确定为明确诊断 SMA 的要求；在 2019 年，随着样本量的增加，这一数字下降到 45%。4 Cure SMA 首席医疗官、该研究的合著者 Mary Schroth 医学博士说，缺乏对 SMA 诊断要求的认识可能会导致诊断延误。学习。

“在我们的世界里，怀疑婴儿患有 SMA 是一种紧急情况，”施罗斯博士说。 “这些婴儿需要立即转诊并进行基因检测，以便尽快开始治疗。”

根据研究结果，Schroth 博士和 Cure SMA 的其他人于 2021 年推出了一种新工具，旨在帮助儿科医生、初级保健医生和父母识别 SMA 的早期迹象，以便迅速转诊给儿科神经科医生。名为 SMArt Moves 的教育资源包含视频和清单，以帮助提高 SMA 新生儿筛查结果为阴性或出生时未接受 SMA 筛查的婴儿的早期发现。 5