在我们的 21 世纪早期足月出生且出生体重正常的儿童队列中，孕期超过 12 周的母亲吸烟对 11 岁时的 SBP 有显着影响。 MSDP 对血压/高血压的影响已在其他队列中进行了研究，结果不同（表 5）。评估血压/高血压的年龄（从 4 周龄到成年）、孩子出生的时期（从 1958 年到 2006 年）以及随后在妊娠和产后护理方面的差异，以及不同的地理环境（欧洲国家有 12 个） ，美国有 2 个，南美有 2 个，澳大利亚/新西兰有 3 个，以色列有 1 个）可以解释这些差异。此外，对可能的混杂因素进行调整，这在研究之间存在很大差异，可能是导致结果差异的原因。

在我们的研究中观察到的 11 年高血压患病率（16.8%）高于预期。我们不能排除对高血压的高估（我们使用数字血压监测仪而不是当前指南中定义的听诊血压测量值），而且我们没有在 3 次单独就诊中或在诊断高血压之前通过动态血压监测确认我们的值。但是，由于我们队列中超重/肥胖的患病率（32%）也高于预期，我们认为我们的血压结果可能是我们的孩子朝着心血管风险表型增加的真实情况，如其他研究所述： Song 发表的系统评价包括 1990 年至 2014 年间来自不同国家的 47 项研究，儿童高血压患病率从 1990 年代的 1.26% (95% CI 0.79–1.84%) 上升到 3.30%； 2000 年代的 95% CI 2.69–3.97% 和 2010 年至 20141 年期间的 6.02% (95% CI 4.38–7.91%)。

已提出解释 MSDP 对心脏代谢结果的晚期影响的潜在机制是由于到表观遗传变化。 Joubert 等人进行的荟萃分析。报道了怀孕期间持续的母亲吸烟与后代脐带血中不同的 DNA 甲基化模式之间的关联。这些表观遗传变化似乎是稳定的，并且独立于怀孕期间父亲吸烟、累积被动吸烟暴露和青少年吸烟21。这种差异甲基化模式对临床结果的转化仍在研究中。

有证据表明 MSDP 和其他心血管危险因素的影响，包括后代肥胖和肥胖的增加 44,47。产前/产后环境因素与血管风险表型之间复杂的因果关系以及该表型不同组成部分（肥胖、高血压、胰岛素抵抗、血脂变化等）之间的相互作用，使得很难就血管风险表型得出结论。 MSDP对BP24的直接影响。

血压由心输出量和外周阻力决定。肾脏通过肾素-血管紧张素系统作用于外周血管阻力，并通过调节尿盐和水的排泄参与血容量控制。尸检研究表明，肾脏重量、肾小球数量、肾小球肥大和高血压的临床症状之间存在很强的相关性50。几项动物研究评估了妊娠期间接触烟草对胎儿肾脏和后期血压发育的影响：在 Balb/c 小鼠中，产前吸烟与出生时持续到成年的肾单位数量减少有关；而肾小球体积在生命 20 天时增加，但在成年期减少 51。在 Wistar 大鼠中，妊娠期产前暴露于水烟烟草烟雾会对后代出生体重产生负面影响，降低成年后代大鼠的肾小球面积并显着增加 SBP 52。在人类中，孕期母亲持续吸烟也与学龄儿童合并肾脏体积和 eGFR 降低有关 53，因此不能排除 MSDP 对 BP 的直接影响。

由于高血压是一种多因素疾病，生活中的其他方面（环境、营养、行为……）可能会改变 MSDP 对 BP 的相对影响。我们的研究结果表明，MSDP 对 11 岁时 BP 的影响受到 BMI 的显着影响，这表明其他导致更高 BMI 或不同身体成分的因素可能在高 BP 的发展中起主要作用。在 Grijalva-Eternod 的研究中，他们证明了 7-9 岁时的身高、相对瘦体重和相对肥胖与血压升高独立相关。

我们没有发现婴儿喂养类型（母乳喂养与配方喂养）对 MSDP 和血压的预测模型有显着影响。这可以解释为由怀孕期间吸烟的母亲母乳喂养的孩子数量很少（114 名中的 12 名）。而且，配方奶喂养婴儿的蛋白质含量并不能预测我们人群 11 岁时的血压。然而，在该队列中，婴儿喂养显着影响身体成分54，并且身体成分是代谢综合征的已知危险因素。由于 BMI 对 BP 值的相对影响会随着时间的推移而增加，因此我们不能排除早期营养因素对晚年高血压发展的影响。

一个重要的问题是，妊娠期是否存在母亲吸烟更有害的关键时期。在我们的研究中，妊娠前 12 周吸烟并不能显着预测 11 岁时的 SBP，就像我们使用超过妊娠 12 周吸烟作为预测指标时那样。

这一结果可能有不同的解释：先前的研究表明，从孕中期早期开始，母亲吸烟与胎儿生长呈线性剂量依赖性关联，与宫内生长受限的受试者成年期高血压和代谢综合征的风险增加有关。我们队列中的儿童出生体重正常，但我们不能排除存在一些宫内生长受限，这可以解释孕中期和孕晚期母亲吸烟与收缩压升高之间的关联。此外，在怀孕的前 12 周内未戒烟的母亲所生的孩子会暴露在更长时间的暴露环境中，并可能造成累积性损害。我们没有发现怀孕期间吸烟的总数与 11 岁时的血压百分位数之间存在显着关联。因此，我们应该建议孕妇在怀孕期间尽早戒烟。我们认为烟草暴露对孩子的健康具有持续和总结性的影响，这与 Joubert 等人进行的荟萃分析结果一致。这表明，尽管在怀孕期间吸烟的女性人数要多得多（与持续吸烟相比），但对于这种不太具体的暴露，具有统计学意义的发现较少。

我们研究的一个限制是高流失率，这可能会产生我们人口的选择偏差。在性别、胎龄、出生体重、出生体重指数、父亲怀孕前的 BMI、母亲怀孕前的 BMI 和喂养方面，有和没有 11 年随访数据的受试者之间没有差异，但母亲的教育水平和母亲在第 12 周进一步吸烟在 11 年时，有和没有随访的患者的妊娠率有显着差异。

其他限制包括有关 MSDP 的信息是回顾性自我报告的，我们没有关于出生后吸烟（二手烟）的数据，这也可能对 11 岁时的血压和肾功能产生相关影响。另一个残留的混杂因素也可能是一个问题（社区层面的社会经济地位、母亲和父亲的血压、妊娠期高血压疾病、饮食等）。此外，我们没有通过听诊或动态血压监测对 SBP 百分位数 > 的受试者进行确认测量。 95 以确认当前指南中推荐的高血压。

这项研究的优势在于长期随访和所收集数据的广泛范围。

总之，孕期母亲吸烟与血压和高血压的关系表明，孕期母亲吸烟可能对儿童的血压有长期影响。应将此信息传递给孕妇和医护人员，以降低不良心脏代谢结果的风险。