我们与罗斯林研究所的 Thomas Wishart 博士就该团队的最新发现进行了交谈。

什么是 Batten 病？

Batten 病是一组疾病的术语，也称为神经元蜡样脂褐质病或溶酶体贮积症。这些是患者携带的基因突变或故障最终影响溶酶体的功能，溶酶体是细胞的废物处理和回收系统。溶酶体贮积症通常被称为儿童期最常见的痴呆症。

有 14 种不同我们知道的疾病形式。它们就是我们所说的神经退行性疾病，会影响神经系统的形态和功能。这就是你所说的罕见病。在英国，目前可能有 100、150 名患者。但显然，这并没有降低对那些拥有它的人和他们的照顾者的影响。

这种疾病会影响出生的孩子吗？

不必要。正如我所说，有 14 种不同的形式，它们都影响溶酶体的功能，即细胞中的这种废物处理和回收系统。所以，大多数介绍都是相似的，主要区别在于发病时间 -他们开始生病的年龄以及在他们不幸过早死亡之前持续了多长时间。

我们正在谈论的疾病形式，称为疾病的 CLN1 形式，发病时间很早。通常，不幸的是，疾病的第一个表现是孩子们失明了。然后他们会有更多的核心认知缺陷——他们的思维过程发生变化，或者他们保留信息或发展新记忆的能力发生变化，然后他们与家人互动的能力也会发生变化.他们发展运动变化，这意味着他们能够四处走动和协调他们的能力。通常他们会很快坐在轮椅上，然后失去行动能力。最终，这些孩子中的大多数将在他们 10 岁时去世。

所以你的工作集中在由有缺陷的 CLN1 基因引起的疾病上？

是的。每一种不同形式的巴顿病都会影响不同的疾病影响溶酶体功能的基因。对于这种形式的疾病，该基因被称为 CLN1。它应该产生一种叫做 PPT1 的酶，它在溶酶体功能中发挥作用。

然后你对绵羊进行基因改造，使其携带这种有缺陷的基因，然后用缺失的酶对它们进行治疗吗？

我们在美国的合作者已经有了针对这种特殊疾病的小鼠模型。小鼠是进行一些基本生物学工作的有用工具，但它们不像人，这是目前的一个大问题。一般而言，我们称之为转化——将某些东西从啮齿动物衍生疗法转化为在临床上实际有效的东西。如果您愿意，我们需要一个中间模型系统，以便能够证明我们可以有效地扩大规模。

在老鼠的神经系统中，如果你将酶放入大脑中充满液体的空间，即脑室，它要完全覆盖大脑所需的最大距离在任何方向都只有两到三毫米。如果你想把它打进孩子的大脑，那么它必须向每个方向走两厘米。

所以，仅仅因为我们可以在老鼠身上做到这一点并不一定意味着它会对人类有效。

需要明确的是，我认为当我们试图强调这一点时，没有人愿意进行大型动物治疗研究。但是没有其他选择可以证明您可以有效地从小规模治疗过渡到在临床上实际有效的治疗。

研究进展到什么程度？

我们在美国的合作者已经证明这是一个在小鼠模型中从根本上拯救疾病的可行途径。

我们已经成功地证明，如果我们将这种疗法扩大到绵羊的大脑中，再次进入充满液体的大脑空间，我们给予这个月我们可以改变疾病的进展。

什么是下一个步骤？

这是非常非常早期的阶段。这是一个原则证明，这是值得跟进的，并且可能是开发治疗的可行途径。接下来的步骤是尝试获得资金以更大规模地进行此操作并从根本上改进治疗管理方案。你需要给予多少酶？你需要多久给予一次？你首先应该把它放在哪里？

值得重申的是，这远不是一个现在进行治疗。这是一个有效的原理证明，而且很有希望，但在任何东西进入患者之前还需要一段时间。

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