我们首次在此报告了一组菲律宾母亲及其纯母乳喂养婴儿在哺乳的前 4 个月纵向测量的 24 种结构不同的 HMO 浓度。尽管该队列相对较小，但我们的探索性分析揭示了母乳中特定 HMO 与纯母乳喂养婴儿生长测量（主要是头围和体长）之间可能存在关系的迹象。然而，大多数这些是微弱的，但具有统计学意义的小效应信号，需要谨慎解释，特别是如果外推到其他人群。此外，我们观察到饱腹感和食物反应分数与生长参数之间的关联。然而，我们没有发现 HMO 与饱腹感和食物反应之间有任何显着关联。此外，我们没有观察到与 HMO、LNFP-I、-II 和 -V 相关的食物享受与任何生长参数之间的联系。因此，HMO 似乎不太可能通过调节婴儿食欲来影响婴儿的生长。虽然 HMO 概况的数据为我们了解不同人群之间的 HMO 变异提供了重要信息，但鉴于先前报告的数据、合理的机制以及最终的临床意义，观察到的与婴儿生长和食欲特征的关联更难以解释.

在全球范围内，前 4 个月在菲律宾人口中测量的 24 种 HMO 在其他地区报告的范围内20、30、31、41、42、43、44、45、46。然而，在比较平均浓度时可以观察到细微的差异，由于我们的研究样本量小，并且与其他地区相比，非分泌母亲的比例更高，因此需要谨慎解释。在全球范围内，估计平均 80% 的母亲是分泌阳性 45,47，但存在地域差异。在我们的菲律宾队列中，我们有 73% 的分泌阳性母亲通过其乳汁中 2'FL 的表达进行评估，这与之前报道的菲律宾人群中 72% 的分泌阳性比例一致。与最近对跨不同地域的定量 HMO 数据进行的全面审查45 或在大型欧洲队列中观察到的情况相比，我们的菲律宾母亲队列显示，2'FL、LNFP-I 和 LNDFH-I 等分泌阳性 HMO 的浓度普遍较低。然而，我们研究中这些 HMO 的中位浓度与中国另一个亚洲人群的荟萃分析中报告的浓度非常一致，表明特定 HMO 的表达可能存在一些种族或地理差异。在我们的队列中测量的所有其他 HMO 的浓度与之前在一大群欧洲母亲中观察到的浓度相似30。同样，与之前的报告一致 30,31,42,43,45,49,50，我们观察到 HMO 浓度通常会随着泌乳时间的推移而下降，而 3FL 是这种模式的一个显着例外。

许多研究检查了婴儿的 HMO 浓度和生长测量，并报告了相当不同的结果，使比较变得困难20、21、22、23、24、26、27、28、34、51。在我们的研究中，我们观察到个体 HMO、LDFT、LNDFH-I、LNnDFH 和 MFLNH-III 与婴儿头围之间的大多数关联，前 3 项显示出正相关。 LDFT 和 LNDFH-I 几乎只存在于 Se+ /Le+ 乳组中。另一项来自亚洲的研究没有发现在出生后的头 4 个月内喂食 Se+ 或 Se- 母乳的婴儿之间有任何显着的生长差异 28。最近，在一个欧洲队列中，Se+ 母乳在 1 岁时与较低的头围相关 35，而在另一个欧洲队列中，未观察到与头围有这种关联 22。此外，在同一欧洲人群中，MFLNH-III 与头围呈正相关22，而我们在这里观察到负相关。这种相互矛盾的发现强调了审慎解释的必要性。在婴儿中，头围长期以来被证明是脑容量的一个很好的代表52,53,54,55，并且一些研究报告了头围增加与幼儿和年龄较大儿童的认知和学习成绩改善之间的关联56,57， 58 最近的一项研究还使用来自全基因组关联和孟德尔随机化的数据建立了因果关系。然而，不同队列之间缺乏一致性使得基于观察的假设生成具有挑战性。

在我们的研究中，LNnDFH 和 2'FL 与体长测量呈正相关，3FL 与体长测量呈负相关。如前所述，我们看到的关于 2'FL 和 3FL 与体长的相反关联可能反映了牛奶组的影响，因为 2'FL 在 Se+/Le- 中最高，而 3FL 在 Se- 中最高/乐+。在一小群马拉维母亲的婴儿健康成长和严重发育迟缓中，6 个月大时母乳中的 2'FL 是最能区分健康婴儿和发育迟缓婴儿的三种 HMO 之一。值得注意的是，在我们的研究中，我们观察到在 2'FL 的最高三分位数中，长度增益速度 z 分数在数值上更接近 WHO 标准中位数，而在最低三分位数中观察到的长度增益速度在数值上较低，尽管在统计上没有差异。 2'FL（补充表 4）。可能，在生长速度较低的婴儿中，2'FL 浓度稍高可能会支持正常范围内的生长。在一项北欧研究中，据报道 2'FL 而不是 3FL 与婴儿身长/身高和体重呈正相关26，而在另一项欧洲研究中，年龄别身高 z 分数与 2'FL 或3FL27。

尽管处于健康范围内，但我们菲律宾队列中的婴儿的生长参数低于 WHO 生长参考中位数，这与来自菲律宾 60,61 和其他东南亚国家 62,63 的其他数据一致。相比之下，美国和欧洲的婴儿往往处于世卫组织生长参考中位数的较高端64，这可以解释观察到的一些差异。全球增长率的差异表明，可能存在与 HM 成分（如 HMO）的地理特定关联，并强调了解它们在不同人群中的作用和变异性的重要性。除此之外，可能有助于推测 HMO 和婴儿生长参数之间联系的关键 HMO 利用肠道微生物可能在不同地区之间同样存在差异，这是未来研究应该考虑的事情。

总的来说，我们的结果显示了适度影响大小的弱关联，由于它们的探索性，需要谨慎解释。此外，随着 HMO 浓度的增加，所有生长参数都在正常范围内，没有迹象表明更高的 HMO 浓度会促使婴儿过度生长或超重。相反，根据我们的数据，可以假设 HMO 可能在使头围和身长更接近于 WHO 增长参考低端人口中的中位数方面发挥作用，这可能表明存在某种程度的营养不足。然而，这需要在有力的研究中进一步探索和证实。这可以解释在美国和欧洲婴儿的其他研究中观察到的差异，这些婴儿在生长图表上高于菲律宾婴儿，并且没有观察到这种关联20,21,22,26,27,35。

关于 HMO 如何影响生长，人们提出了各种机制。 HMO 对婴儿微生物群的影响被广泛假设为通过不同微生物群介导的机制（包括食欲调节）将 HMO 消耗和婴儿生长联系起来的推定机制 36,37。我们使用专门设计用于评估婴儿食欲特征的问卷 (BEBQ) 检查了婴儿食欲特征，但发现 HMO 浓度与 BEBQ 子量表（食物享受）之间的显着关联非常少，并且没有一个与之前的数据一致。 Plows 等人 40 在一项对美国西班牙裔婴儿-母亲二元组的研究中观察到 HMO 和 BEBQ 分量表之间存在多种关联，包括与 LNnT 和 1 个月的食物反应性负相关，以及与 LSTc、LNH 和 DSLNH 以及食物反应性的正相关。 6个月。结果的差异可能与潜在的人口差异、研究中的小样本量和虚假的结果有关。然而，婴儿食欲特征在 HMO 消费和婴儿生长之间的潜在中介作用是一个应该进一步发展的研究领域。在我们的研究中，特别是饱腹感反应（衡量婴儿饱腹感阈值的指标）65 与多种生长指标相关。在澳大利亚 66 和英国 67、68 进行的其他研究中发现了 BEBQ 分量表与婴儿生长之间的类似关联。

该研究包括几个优势，例如重复评估 HMO 浓度和婴儿生长的纵向队列，仔细控制几个混杂因素并检查婴儿食欲特征作为 HMO 可能影响婴儿生长的机制。最重要的是，菲律宾人口之前没有在这方面进行过评估，并提供了有价值的信息，特别是关于母乳喂养期间 HMO 的轨迹和总体 HMO 暴露与人口增长与其他人口相比可能存在某种程度的营养不足的关联在西方人群中进行的研究。研究限制包括样本量小，特别是在检查牛奶组时，缺乏关于牛奶摄入量的数据并且无法纠正与生长相关的数据，缺乏关于母体 BMI 的数据，婴儿肠道微生物群的整合以及没有在 6 个月大之后进行随访，以评估 HMO 对生长模式的长期影响。

总之，在这个纯母乳喂养的菲律宾婴儿纵向队列中，我们看到了几种 HMO 与婴儿生长参数之间的统计学显着关联，尽管这些影响非常有限。它们的临床相关性值得进一步研究，特别是考虑到不同研究之间的差异。然而，我们的初步研究结果表明，特定的 HMO，部分作为 Se+/Le+ 奶组的代表，可能与长度和头围有关，使它们稍微接近 WHO 的中位数。我们假设，这些发现可能与亚洲人群特别相关，例如此处检查的菲律宾婴儿，与西方人群相比，这些人群的生长往往更接近世界卫生组织参考范围的下限，婴儿更容易出现生长迟缓。未来的研究应在不同人群中证实这些关联，包括具有某种程度营养不足或营养不良的人群，以及更长的随访期，以及肠道微生物群和消化健康分析，以阐明 HMO 可能影响婴儿生长的机制短期和长期。