试验人群

从 2021 年 4 月到 2021 年 6 月，共有 224 名 2 至 5 岁的儿童和 150 名 6 至 23 个月的儿童参加了试验的第 1 部分（图 S2）。在 2 至 5 岁的儿童中，75 人被分配接受 25-μg 剂量的 mRNA-1273，149 人被分配接受 50-μg 剂量；所有 6 至 23 个月大的儿童（150 名参与者）被分配接受 25 微克剂量。所有参与者都接受了两种注射。

试验方案的终止表明接受第一次注射的参与者未接受第二次注射。在 2 至 5 岁的队列中（图 A），mRNA-1273 组的 51 名参与者和安慰剂组的 16 名参与者计划接受第二次注射，但由于不良事件而推迟了注射，疾病或严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染（这些参与者中的大多数患有 2019 年冠状病毒病 [Covid-19] 或 SARS-CoV-2 感染）；这些参与者继续进行正在进行的试验，他们的数据仍然是盲法。在终止试验的参与者中，mRNA-1273 组的 15 名和安慰剂组的 6 名接受了一次注射，分别有 34 名和 24 名参与者接受了第二次注射。在继续进行正在进行的试验的 2982 名参与者中，2897 人的数据保持盲法，85 人的数据为非盲法（5 人在解盲后接受了第二次注射，79 人在解盲前接受了第二次注射，1 人尚未接受计划的第二次注射）并进入开放标签试验。在 6 至 23 个月大的队列（图 B）中，在终止试验的参与者中，mRNA-1273 组中的 3 名和安慰剂组中的 5 名接受了第一次注射，14 名和 7 名参与者，分别接受第二次注射。 mRNA-1273 组共有 156 名参与者和安慰剂组 56 名参与者计划接受第二次注射，他们的数据仍然是不知情的；在数据截止日期（2022 年 2 月 21 日）之前，这些参与者中的大多数尚未达到第一次注射后的第 29 天。 EUA 表示紧急使用授权。

在试验的第 2 部分，在 2 至 5 岁儿童队列中，mRNA-1273 组 3040 名参与者中有 3031 名（99.7%）和安慰剂组 1008 名参与者中有 1007 名（99.9%）接受了第一次注射; 2960 名参与者 (97.4%) 和 970 名参与者 (96.2%) 分别接受了第二次注射（图 1）。在 6 至 23 个月大的儿童队列中，分配到 mRNA-1273 组的 1762 名参与者中有 1760 名（99.9%）和分配到安慰剂组的 593 名参与者中有 590 名（99.5%）接受了第一次注射； mRNA-1273 组的 1600 名参与者 (90.8%) 和安慰剂组的 529 名参与者 (89.2%) 接受了第二次注射。

试验组儿童的基线人口统计学和临床特征总体上是平衡的，并且在试验的第 1 部分（表 S2 和 S3）和第 2 部分（表 1 和表 S4）中相似。总体而言，在第 2 部分中，2 至 5 岁队列中儿童的中位年龄为 3.0 岁（四分位距，2.0 至 4.0）。该队列中共有 76.5% 的参与者是白人，4.5% 是黑人，6.0% 是亚裔，14.2% 是西班牙裔或拉丁裔。在 6 至 23 个月大的队列中，中位年龄为 16.0 个月（四分位距，13.0 至 20.0）。该队列中共有 78.9% 的参与者是白人，3.1% 是黑人，4.9% 是亚洲人，13.2% 是西班牙裔或拉丁裔。承认黑人参与者的代表性不足。 2 至 5 岁队列的中位随访时间为第一次注射后 103 天（四分位距，83 至 113）和第二次注射后 71 天（四分位距，49 至 83），在 6 至 23 个月大的队列中，相应的值为 98 天（四分位距，76 至 110）和 68 天（四分位距，42 至 78）。

安全

性显示的是第 2 部分请求的安全人群（所有在第一次或第二次注射后 7 天内出现过局部或全身性不良反应的参与者。在两个年龄组中评估了注射部位疼痛、红斑、肿胀（硬度）和腋窝或腹股沟肿胀或压痛的局部不良反应。在 37 个月至 5 岁的参与者中，征集的全身不良反应是发烧、头痛、疲劳、肌痛、关节痛、恶心或呕吐以及寒战。在 6 至 36 个月大的参与者中，要求的全身不良反应是发烧、易怒或哭闹、嗜睡和食欲不振。数据截止日期为 2022 年 2 月 21 日

。试验第 1 部分的安全性数据可在补充附录的第 1 部分结果部分和表 S5 至表 S13 中获得。在第 2 部分中，mRNA-1273 引起的局部不良反应发生率在两个年龄组中均高于安慰剂组，在 mRNA-1273 组中，第二次注射后的发生率高于第一次注射后（图 2 和表 S14 到 S17)。大多数局部不良反应为1级或2级，持续1至3天。 3 级事件总体上很少见，但在第二次注射后更频繁；最常见的 3 级事件是 2 至 5 岁儿童的红斑、肿胀和疼痛，以及 6 至 23 个月大的儿童的红斑和肿胀。

两次注射后的全身性不良反应在 mRNA-1273 组比安慰剂组更常见（图 2 和表 S18 和 S19）。 37 个月至 5 岁儿童最常见的全身不良反应是疲劳；在 6 至 36 个月大的儿童中，最常见的反应是易怒或哭闹、嗜睡和食欲不振。两组全身不良反应多为1级或2级，3级不良反应少见。最常见的 3 级全身不良反应是 37 个月至 5 岁儿童中的疲劳和发烧（温度，≥39.0°C），以及 6 至 36 个月大的儿童中的易怒或哭泣和至少 39.6°C 的发烧。 mRNA-1273 和安慰剂组。 mRNA-1273 组的大多数全身性不良反应发生在两次注射后 2 天内，持续时间中位数为 2 至 3 天。总体而言，无论基线 SARS-CoV-2 感染状态如何，请求的不良反应发生率都相似，除了基线 SARS-CoV-2 阳性的参与者在注射后发热的发生率略高（图 S3 和 S4 ）。

在 mRNA-1273 组中，第二次注射后发热（温度≥38.0°C）的发生频率高于第一次注射后，两个年龄组的中位持续时间为每次注射后 1 至 2 天。大多数发烧的温度范围为 38.0 至 38.9°C（图 S5 和 S6）。在 2 至 5 岁的儿童队列中，mRNA-1273 组的 3 名参与者和 mRNA-1273 组的 5 名参与者在第一次注射后出现 4 级发热（体温 > 40°C）组在第二次注射后，安慰剂组的两名参与者在第一次注射后。在 6 至 23 个月大的儿童队列中，mRNA-1273 组的一名参与者在第一次注射后出现了 4 级发热，mRNA-1273 组的三名参与者在第二次注射后出现了 4 级发烧，一名参与者出现了安慰剂组在第一次注射后。在确诊为 4 级发热的参与者中，mRNA-1273 组中的 5 名和安慰剂组中的 1 名同时出现提示病毒感染的不良事件（表 S20）。

在两个年龄组中，mRNA-1273 组和安慰剂组在任何注射后 28 天内发生的主动不良事件的发生率相似（表 S21 至 S24）。研究人员认为与 mRNA-1273 或安慰剂相关的不良事件发生率在 mRNA-1273 组中较高（2 至 5 岁儿童中为 9%，6 至 23 个月儿童中为 17% -olds) 高于安慰剂组（2 至 5 岁儿童为 8%，6 至 23 个月儿童为 12%）；这些事件主要归因于反应原性事件。

严重不良事件的发生率总体较低，并且在 2 至 5 岁儿童队列中 mRNA-1273 组和安慰剂组相似。在 6 至 23 个月大的儿童队列中，mRNA-1273 组发生 8 例严重不良事件，安慰剂组未发生。注射后 28 天内，2 至 5 岁儿童均未报告与 mRNA-1273 或安慰剂相关的严重不良事件。在 6 至 23 个月大的队列中，mRNA-1273 组的一名参与者在第一次注射后 2 天出现发烧和高热惊厥，这被归类为严重的不良事件，并且参与者在 2 天后出现斑丘疹后来，提示伴随病毒感染（表 S25）；参与者随后接受了第二次注射，没有复发。

被认为与试验方案相关的特殊不良事件发生在 2 至 5 岁队列中 mRNA-1273 组的两名参与者和 6 岁队列中 mRNA-1273 组的两名参与者- 至 23 个月大的队列，以及 2 至 5 岁队列中安慰剂组的一名参与者（表 S26）。在整个试验期间，由于被认为与试验方案相关的不良事件，mRNA-1273 组的一名参与者和安慰剂组的一名参与者没有接受第二次注射。在数据截止日期之前，没有发生心肌炎或心包炎或 MIS-C 的死亡或病例。

免疫原性

在第 2 部分的符合方案免疫原性人群中，2 至 5 岁儿童（在 264 6 至 23 个月大的儿童（在 230 名参与者中评估）和 1781 人（95% CI，1616 至 1962），而 COVE 中的年轻人中有 1391 人（95% CI，1263 至 1531）试验（表 2、表 S27 和图 S7）。在将当前试验中的两个年龄组与 COVE 试验中的年轻人进行比较时，2 至 5 岁儿童的几何平均比率（1.0 [95% CI，0.9 至 1.2] 和 1.3 [95% CI，1.1 至 1.5] 在 6 至 23 个月大的儿童中）以及有血清学反应的参与者百分比的差异（-0.4 个百分点 [95% CI，-2.7 至 1.5] 在 2 至 23 个月大的儿童中） -5 岁和 0.7 个百分点 [95% CI, -1.0 至 2.5] 在 6 至 23 个月大的儿童中符合主要免疫原性目标的非劣效性标准。

在这两个年龄组中，基线时 SARS-CoV-2 阳性的参与者第 57 天的中和抗体几何平均浓度高于阴性参与者（图 S8）。无论年龄大小，两次注射初级系列 mRNA-1273 引发了对祖先菌株和 B.1.351 (beta)、B.1.617.2 (delta) 和 omicron 变体的强烈结合抗体反应（图 S9）。

疗效

面板 A 显示了符合方案疗效人群中 2 至 5 岁和 6 至 23 个月大的队列中次要终点的发生率，其中包括每次接受两次注射的所有参与者时间表，在基线时没有 SARS-CoV-2 感染的病毒学或血清学证据，并且没有重大的方案偏差。疾病控制和预防中心 (CDC) 将一例 Covid-19 病例定义为严重急性呼吸综合征的至少一种全身或呼吸道症状和逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测阳性冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 并在冠状病毒功效 (COVE) 试验中被定义为至少两种全身症状或至少一种呼吸道症状和阳性 RT-PCR 检测。符合方案疗效人群中 Covid-19 和 SARS-CoV-2 感染发生率（无论症状和无症状感染）的疫苗疗效定义为 1 减去发病率（mRNA-1273 与安慰剂）之比）。该比率的 95% 置信区间是使用精确方法计算的，以病例总数为条件，并根据人年进行调整。图 B 显示了从 2 至 5 岁儿童和 6 至 23 个月大的改良意向治疗人群中随机分组开始的 Covid-19 累积发病率（根据 CDC 定义），其中包括所有随机分配的参与者在基线时没有 SARS-CoV-2 感染的血清学或病毒学证据，并且至少接受了一次正确剂量的注射。刻度线表示删失数据。插图在放大的 y 轴上显示相同的数据。数据截止日期为 2022

年 2 月 21 日。在 2 至 5 岁的队列中，mRNA-1273 组的 2594 名参与者（4.6%）中有 119 例 Covid-19，858 名参与者中有 61 例符合 CDC 定义的安慰剂组参与者（7.1%）；在符合方案人群中第二次注射后 14 天或更长时间的估计疫苗效力为 36.8%（95% CI，12.5 至 54.0）。对于 COVE 试验中符合 Covid-19 定义的病例，mRNA-1273 组 2594 名参与者中有 71 例（2.7%），安慰剂组 858 名参与者中有 43 例（5.0%）；估计的疫苗效力为 46.4%（95% CI，19.8 至 63.8）（图 3、表 S28 和图 S10）。在 6 至 23 个月大的队列中，符合 CDC 定义的 mRNA-1273 组 1511 名参与者中有 51 例（3.4%）和安慰剂组 513 名参与者中有 34 例（6.6%）；疫苗效力为 50.6%（95% CI，21.4 至 68.6）。对于 COVE 试验中符合 Covid-19 定义的病例，mRNA-1273 组 1511 名参与者中有 37 例（2.4%），安慰剂组 513 名参与者中有 18 例（3.5%）；疫苗效力为 31.5%（95% CI，-27.7 至 62.0）。在两个年龄组中，疫苗对任何 SARS-CoV-2 感染（无论症状如何）和无症状感染都显示出疗效。改良意向治疗人群的疗效结果与符合方案人群的疗效结果相似（图 3 和表 S29）。

根据任何阳性 Covid-19 检测（包括家庭检测）评估 Covid-19 发病率的敏感性分析结果与根据确诊的 Covid-19 发病率评估的结果相似阳性 RT-PCR 测定（表 S30）。 CDC 定义的针对 Covid-19 的估计疗效在 2 至 5 岁儿童中为 28.5%（95% CI，5.9 至 45.3），在 6 至 23 个月儿童中为 53.5%（95% CI，32.4 至 67.8）年龄，COVE 试验中定义的针对 Covid-19 的估计疗效分别为 37.5%（95% CI，11.8 至 55.3）和 43.7%（95% CI，8.5 至 64.8）；在这些估计中，95% 置信区间的下限均大于 0。在符合 CDC 定义并具有可用序列信息（2021 年 12 月至 2022 年 2 月）的符合方案人群中的 Covid-19 病例中，2 至 5 岁队列中的 79 例病例中有 78 例和 44 例中的 44 例6 至 23 个月大的队列中的病例属于 omicron BA.1 和 BA.1.1 谱系。