DB-OTO 的 IND 为公司在美国启动儿童和婴儿的儿科 1/2 期临床试验提供了许可，并且是临床开发国际监管战略的一部分

DB-OTO 的一次性给药已导致在先天性耳聋啮齿动物疾病模型中产生 otoferlin 蛋白和持久的听觉脑干对声音的反应

DB-OTO 是 Decibel 进入临床研究的第二个听力治疗候选者

波士顿，2022 年 10 月 17 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Decibel Therapeutics (DBTX)是一家致力于发现和开发变革性治疗以恢复和改善听力和平衡的临床阶段生物技术公司，今天宣布已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，以启动其研究性新药 (IND) 申请其主要基因治疗产品候选者 DB-OTO 的儿科患者的 1/2 期临床试验。 DB-OTO 旨在为因耳铁蛋白缺乏而患有严重先天性听力损失的个体提供持久的听力。

“我们很高兴与失聪和听力障碍社区的家庭、倡导团体和临床医生合作，将 DB-OTO 推向诊所，”Decibel 首席执行官 Laurence Reid 博士说。 “Decibel 收集了一个引人注目的临床前数据包，表明 DB-OTO 表现出良好的耐受性和稳定生成全长 otoferlin 转录本、表达 otoferlin 蛋白并在动物模型中提供听力的能力。我们正处于为失聪和听障儿童开发新一波精准基因疗法的激动人心的时刻。”

DB-OTO 正在与 Regeneron Pharmaceuticals 合作开发，是一种基于腺相关病毒 (AAV) 的双载体基因治疗产品候选者。 Otoferlin 是一种在耳蜗内毛细胞中表达的蛋白质，它能够使内耳的感觉毛细胞和听神经之间进行交流。 otoferlin 基因突变出生的新生儿在内耳内具有完全发育的结构。然而，这些新生儿有严重的听力损失，因为耳朵和大脑之间的信号被破坏了。 DB-OTO 使用专有的细胞选择性启动子在毛细胞中表达 otoferlin 转基因，目的是使耳朵能够将声音传递到大脑并提供听力。 DB-OTO 于 2021 年从 FDA 获得了孤儿药和罕见儿科疾病的指定。目前，对于与 otoferlin 相关的听力损失患者，尚无批准的药物治疗方案。

在临床前研究中，Decibel 观察到将 DB-OTO 输送到内耳会导致先天性耳聋啮齿动物 otoferlin 疾病模型中产生 otoferlin 蛋白和持久的听觉脑干对声音的反应。非人类灵长类动物的临床前研究表明，DB-OTO 的局部递送程序（一种使用神经科医生和儿科耳鼻喉科医生在标准人工耳蜗植入程序中采用的手术方法进行的耳蜗内注射）导致 otoferlin 蛋白成功分布和表达。耳蜗长度。

1/2 期剂量递增临床试验旨在评估 DB-OTO 在因 otoferlin 缺乏导致先天性听力损失的儿科患者中的安全性、耐受性和有效性。除了安全性和耐受性终点外，已建立的、临床相关的、客观的和行为的听力测量值将用作临床试验的疗效终点。听觉脑干反应，在转化研究中用于表征 DB-OTO 在耳蜗内递送后的剂量反应，将作为临床试验中早期、客观、临床接受的听力阈值读数。

“耳鼻喉科医生、听力学家和听觉科学家长期以来一直在等待临床实现听力损失生物疗法的承诺。先天性耳聋的基因疗法代表了一种这样的干预措施，可以轻描淡写地说，听力损失领域的临床医生很高兴看到它在临床试验中取得进展，”教授和医学博士 Jay Rubinstein 说。 Virginia Merrill Bloedel 华盛顿大学医学院耳鼻喉科、头颈外科主任。

根据 IND 审查期间与 FDA 的讨论，Decibel 预计 1/2 期试验美国部分的前两名参与者将年仅 7 岁，随后的参与者将包括年仅两岁的儿童年龄和两岁以下的婴儿。公司打算在未来提供临床试验设计的最新信息。 DB-OTO IND 是开发 DB-OTO 的国际监管战略的一部分，该战略还包括在欧洲提交一个或多个临床试验申请 (CTA) 的计划。

DB-OTO 是 Decibel 进入临床测试的第二个候选产品。 2022年6月，Decibel报告了公司1b期临床试验DB-020的中期分析的积极数据，DB-020是一种新型专有的硫代硫酸钠（STS）制剂，旨在保护接受顺铂化疗的癌症患者免受听力损失。在中期分析的数据中，88% 的患者在接受安慰剂治疗的耳朵中出现耳毒性，其中 87% 的患者在接受 DB-020 治疗的耳朵中部分或完全免受耳毒性影响。

关于 Decibel TherapeuticsDecibel Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发变革性疗法以恢复和改善听力和平衡，这是医学中最大的未满足需求领域之一。分贝建立了一个专有平台，集成了单细胞基因组学和生物信息学分析、精准基因治疗技术和内耳生物学专业知识。 Decibel 正在利用其平台推进基因疗法，旨在选择性地替换基因以治疗先天性单基因听力损失，并再生内耳毛细胞以治疗获得性听力和平衡障碍。 Decibel 的管道，包括其主要的基因治疗产品候选者 DB-OTO，用于治疗先天性单基因听力损失，旨在实现我们为听力和平衡障碍患者创造一个连接世界的愿景。有关 Decibel Therapeutics 的更多信息，请访问 www.decibeltx.com 或在 Twitter 上关注我们。

前瞻性陈述

本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括有关 Decibel 的战略、未来运营、前景、计划、管理目标、Decibel 候选产品和临床前计划的治疗潜力、细胞治疗的潜在益处的陈述。选择性表达、在欧洲提交一份或多份 CTA 的计划以及启动 DB-OTO 1/2 期临床试验的预期时间表构成了 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。“ “预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“目标”、“正在进行”、“计划”、“预测”， ” “项目”、“潜力”、“应该”或“将”或这些术语的否定词或其他类似术语旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。分贝可能无法真正实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括：产品候选者的识别和开发中固有的不确定性，包括时间和分贝的能力获得批准启动其候选项目的临床开发，临床前研究的结果是否可以预测以后的临床前研究和临床试验的结果，Decibel 的现金资源是否足以为其可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求提供资金，不确定性与 COVID-19 大流行对 Decibel 的业务和运营的影响有关，以及 Decibel 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中确定的风险和不确定性，包括在 Decibel 的“风险因素”标题下详述的风险10-Q 表格季度报告截至 2022 年 6 月 30 日的季度期间以及 Decibel 可能向 SEC 提交的其他文件中。此外，本新闻稿中包含的前瞻性陈述代表了分贝截至本新闻稿发布之日的观点。分贝预计随后的事件和发展将导致其观点发生变化。然而，虽然分贝可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但它明确表示不承担任何这样做的义务。这些前瞻性陈述不应被视为代表分贝在本新闻稿发布日期之后的任何日期的观点。

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