在西方国家,7% 的儿童是通过辅助生殖技术 (ART) 出生的。传统上,ART 与胞浆内精子注射 (ICSI) 和体外受精 (IVF) 相关,其中涉及新鲜胚胎移植 (fresh-ET)。有时,在胚胎过剩的情况下,它们会被冷冻,然后可以解冻并在随后的周期中使用。由于先进的冷冻保存方法,使用冷冻胚胎移植(冷冻-ET)的怀孕数量在过去几十年中显着增加。
背景
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与新鲜 ET 相比,根据初步报告,冷冻 ET 表现出更好的产科和围产期结果。总体结果显示,与新鲜周期相比,使用冷冻 ET 可防止卵巢过度刺激,从而导致更高的出生率。
尽管使用冷冻 ET 有许多优点,但一些观察性研究强调了与该技术相关的一些安全问题。例如,与新鲜 ET 或自然受孕相比,冷冻 ET 后妊娠期高血压疾病 (HDP) 的风险更高。这一发现得到了最近对三项随机试验的荟萃分析的支持,该试验比较了使用选择性冷冻和新鲜移植的妊娠情况。
最近的同胞分析表明,与自然受孕的兄弟姐妹相比,由新鲜 ET 受孕的单胎的胎龄较小。然而,与自然受孕的兄弟姐妹相比,冷冻 ET 后受孕的单胎的胎龄更大。发现两种ART治疗后早产的风险更高。
最近的一项高血压研究评估了新鲜 ET 和冷冻 ET 后 HDP 发生率是否高于自然怀孕。它使用同胞设计来控制与未知或未测量的父母因素相关的混杂因素,例如社会经济地位、遗传、孕前生活方式和健康。
关于研究
北欧艺术与安全委员会 (CoNARTaS) 队列被用于这项研究。它包含在四个北欧国家(即挪威、丹麦、芬兰和瑞典)的医学出生登记处登记的所有分娩数据。未使用来自芬兰的数据,因为无法获得 ART 治疗的详细信息。
丹麦的研究期为 1988 年至 2014 年,挪威和瑞典的研究期为 1988 年至 2015 年。该队列包含所有 20 岁以上母亲的单胎分娩。在排除不符合本研究标准的参与者后,最终分析包括来自 2,379,130 名母亲的 4,523,028 次分娩,其中包括 78,300 次新鲜 ET 分娩和 18,037 次冷冻 ET 分娩。本研究共分析了 33,209 个由两到三种受孕方法孕育的单胎兄弟姐妹。
研究结果
分析了来自三个北欧国家超过三个十年的全国性数据。据观察,与自然受孕相比,冷冻 ET 后发生 HDP 的风险显着更高。然而,发现新鲜 ET 后的怀孕在自然受孕方面的风险较低或相似。
与自然受孕相比,老年女性更倾向于使用 ART。例如,34 岁左右的女性在冷冻 ET 后分娩,而 33 岁左右的女性在新鲜 ET 后分娩。使用 ART 的母亲在怀孕期间吸烟的比例较低。在所有受孕组中,母亲的平均体重指数相似。
所有受孕方法都表现出慢性高血压的低患病率。冷冻 ET 后 6.6%、新鲜 ET 后 8.1% 和自然受孕后 5.0% 的妊娠与早产有关。有趣的是,与自然受孕相比,冷冻 ET 和新鲜 ET 后的妊娠倾向于剖宫产。冷冻 ET 后 7.4% 的女性、新鲜 ET 后 5.9% 和自然受孕后 4.3% 的女性发现未调整的 HDP 风险。
对于有两个连续单胎的女性,在所有受孕方法中,从第一次怀孕到第二次怀孕,HDP 的风险都大大降低。重要的是,与没有 HDP 的女性相比,第一次怀孕时患有 HDP 的女性第二次怀孕的可能性较小。这一结果对于所有受孕方法都是正确的。
优势和局限
本研究的主要优势在于其兄弟姐妹设计,它解释了兄弟姐妹共有的混杂因素。包含三个国家过去 30 年数据的全国性研究队列是本研究的另一个重要优势。
这项研究的一些局限性与研究队列中不完整的细节有关。例如,由于缺乏从刺激周期中获得的胚胎数量的数据,作者未能确定新鲜 ET 受孕的夫妇是否有多余的胚胎用于冷冻。此外,无法评估是否由于新鲜 ET 不成功或选择性冷冻方法而采用冷冻 ET 妊娠。未来,必须进行更多的研究以确定与冷冻 ET 相关的哪些治疗因素会诱发 HDP。
彼得森,HS 等人。 (2022) 辅助生殖中新鲜和冷冻胚胎移植后妊娠期高血压疾病的风险:一项基于人群的同胞内分析队列研究。高血压,doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19689https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19689