简介

肝豆状核变性是威尔逊病的别称，是一种罕见的常染色体隐性遗传先天性铜代谢异常，导致铜排泄减少和铜蓝蛋白结合缺陷，导致铜在肝脏、大脑、眼睛和其他部位蓄积。组织 [1]。在年轻人中，肝脏或神经系统症状比精神症状更常见。震颤、协调性差、舞蹈手足徐动症和肌张力障碍是神经系统症状的例子。抑郁、神经质行为、性格改变和智力下降是精神疾病的例子症状 [2]. 全世界每 30,000 名活产儿就有一例威尔逊氏病 [3]。除印度外，亚洲的发病率为每 10 万人 33 至 68 人。虽然威尔逊病并不常见，但如果不及时发现和治疗，可能会造成重大伤害甚至死亡。虽然很容易漏诊，但如果及早做出，有有效的治疗方法可以阻止或逆转许多疾病的症状。威尔逊氏病的典型特征是出现特定的神经系统症状、在裂隙灯下观察时出现 Kayser-Fleischer 环、血清铜蓝蛋白水平降低、肝和尿铜水平升高以及血清水平降低铜蓝蛋白[4]。我们报告了一名青少年在多次急诊室就诊时出现轻微症状，并错过了重大全身性疾病的明显临床症状。

案例介绍

一名来自印度北部非近亲结婚的 13 岁男孩被带到有 2 到 3 个月的全身疲劳和偶尔的腹部不适史。随后详细的病史显示，他的字迹逐渐变小，影响了他的学习成绩，白天和晚上流口水过多。没有任何病史表明行为有任何改变, 言语, 记忆力, 颅神经缺陷, 运动无力, 感觉缺陷, 共济失调或异常运动s。没有任何病史表明发烧、体重减轻、关节疼痛或皮疹等全身症状。他按照通用免疫计划进行了免疫接种，并且没有神经系统疾病的家族史。临床检查，患儿神志清醒，生命体征正常。神经系统检查，患儿高级精神功能和语言正常。但显微书法形式的笔迹发生了重大变化。孩子一年前的字迹很整齐，很清晰（图1）。然而，在介绍时，他的字迹异常细小，难以阅读（图 2）。临床上没有颅、运动、感觉障碍和小脑受累的迹象。

每次腹部检查，Hackett 3 级脾肿大，质地坚硬，肝脏增大（跨度 11 厘米），质地坚硬，表面光滑，边缘锐利。患者入院时诊断为慢性肝病伴中枢神经系统受累（锥体外系）。进行了各种实验室调查（表 1）。

实验室调查：患者价值观

血液学：Hb-10.8g/dl（成年男性：13-16g/dl 成年女性：12.1-15.1g/dl 儿童：11.5-15.5g/dl 新生儿：13.5-24g/dl）红细胞计数- 3.99mil/mm3（成年男性：4.7-6.1mil/mm3 成年女性：4.2-5.4mil/mm3 儿童：4-5.5mil/mm3 新生儿：4.8-7.1mil/mm3）RDW- 18%（成年男性： 11.8-14.5% 成年女性：12.2-16.1% 儿童：12.3-14.1% 新生儿：12.8-18.3%） TLC- 3400/mm3（成年男性：5000-10000/uL 成年女性：4500-11000/uL 儿童：5000 -10000/uL 新生儿：9000-30000/uL）·血小板计数- 85000/mm3（成年男性：1.35-3.17L/mcL 成年女性：1.57-3.71L/mcL 儿童：2.5-4.5L/mcL 新生儿： 1.5-4.5L/mcL) · PBS- 正细胞正色素性贫血，白细胞减少症的异形性红细胞增多症 肝

功能测试：总胆红素- 1.2 mg/dl（成人：0.3-1.2mg/dl 儿科：0-1mg/dl）直接胆红素- 0.2 mg /dl (<0.2 mg/dl) 间接胆红素 - 1 mg/dl (0.2-0.8 mg/dl) AST – 52 U/L（男性：<50 U/L 女性：<35 U/L）ALT – 55U/L（男性：<50U/ L 女性：<35U/L) 白蛋白 – 3.39 g/dl (3.5-5.2g/dl) ALP – 232 U/L（成人：38-126 U/L 儿科：44-147 U/L）PT – 14 sec（正常范围：11-13.5s）INR – 1（正常范围：0.8-1.1）

肾功能测试：尿素 – 23 mg/dl（正常范围：17-43 mg/dl）肌酐 – 0.62 mg/dl（男性: 0.7-1.18 mg/dl 女性: 0.55-1.02 mg/dl 儿科: 0.5-1.0 mg/dl) 尿酸 – 2.2 mg/dl (男性: 3.5-7.2 mg/dl 女性: 2.6-6 mg/dl 儿科: 2.5-5.5 mg/dl)

病毒标志物：· HIV、抗 HCV、HBsAg 阴性

血清 CERULOPASMIN：患者价值 - <9.25 mg/dl（正常范围 – 20 - 60 mg/dl）

24 小时尿铜：患者价值 – 292.47 µg/L（正常范围 – 2-80 µg/dl） 患者值 - 438.71 µg/天（正常范围 – 3-50 µg/天）

Hb- 血红蛋白 RBC- 红细胞RDW- 红细胞分布宽度 TLC- 总白细胞计数 PBS-外周血涂片

AST- 天冬氨酸转氨酶ALT- 丙氨酸转氨酶ALP：碱性磷酸酶PT- 凝血酶原时间INR- 国际标准化比率HIV- 人类免疫缺陷病毒HCV- He丙型肝炎病毒 HBsAg：

在裂隙灯检查期间在两个角膜中发现了

乙型肝炎表面抗原Kayser Fleischer 环（图 3、4）。

腹部超声 (USG) 显示肝肿大（肝跨 14.8 厘米），脾肿大（16 厘米），肝脏粗大回声，无腹水或门静脉高压证据。脑磁共振成像 (MRI) 显示双侧弥漫性和对称性高信号T1、T2 和流体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列上的尾状核和豆状核，这与威尔逊病的神经实质变化一致（图 5）。还观察到基底神经节的高信号（图 6）。

MRI：磁共振成像

MRI：磁共振成像FLAIR：流体衰减反转恢复

使用这些参数，患者被诊断出患有威尔逊病。他被限制为低铜饮食，并开始每天两次服用 500 毫克 D-青霉胺。

讨论

威尔逊病由于其临床表现多样而难以诊断和治疗，尤其是在资源匮乏的环境中。由于对该病的怀疑指数低，威尔逊病病例被显着低估，这会延误诊断并导致对治疗过程产生负面影响[3]。 13 号染色体 ATP7B 铜转运 ATP 酶基因长臂的突变是该疾病的病因 [4]。首次出现症状的年龄可能从 5 岁到 74 岁不等，但症状很少出现在 5 岁之前。虽然它可能有血液、骨骼或肾脏症状，但它通常表现为肝脏（特别是在生命的最初几十年）或神经精神特征（通常在个体生命的第二或第三个十年），尽管它也可以出现血液学、骨骼或肾脏体征 [5]。在印度大型病例系列研究中，神经精神症状约占首次表现的 80%，而肝脏症状占 20% 以上 [2]。最常见的是，家庭筛查用于诊断无症状的人。构音障碍、吞咽困难、流涎过多、情绪/行为变化，如抑郁和易怒、不协调（如书写下降）、学习成绩下降、休息和意向性震颤、步态障碍、肌张力障碍、僵硬和其他症状是最常见的常见的神经精神症状。苦笑酒，中风样症状，和面具样脸。血清转氨酶升高，急性肝炎，肝肿大，脂肪肝，a伴有溶血的急性肝功能衰竭、门静脉高压（食管静脉曲张、脾肿大、血小板计数低）和伴有腹水的失代偿期肝硬化是常见肝脏症状的例子。其他全身症状包括溶血性贫血、肾小管衰竭和肾结石、佝偻病、角膜 Kayser-Fleischer 环和其他疾病 [6]。在我们的情况下，神经精神和肝脏特征以混合但不常见的方式呈现。然而，彻底的临床检查和研究有助于早期发现这种情况并建立治疗。使用 2001 年莱比锡第 8 届国际威尔逊病会议制定的标准，我们的患者符合该病的标准。有许多可用的治疗选择，包括铜螯合剂（D-青霉胺）[6]。

结论

Wilson"s疾病是一种罕见的疾病，因此很可能漏诊。此外，重要的是提醒患者不要放弃治疗。患者表现出许多特殊特征。我们的患者接受药物治疗后出院，并安排了三个月的随访预约。父母收到了有关其性质的建议疾病、饮食限制、额外疫苗接种的重要性和药物副作用。这是一种可治愈的疾病，需要临床重点和多项调查才能准确诊断并降低其死亡率和发病率，特别是在具有多种肝脏问题表现的青少年人群中。