今年在 ESMO 2022 大会上让您印象深刻的是什么？
LEAP-002 试验的预期数据，该试验是在一线不可切除 HCC 的情况下，将派姆单抗和乐伐替尼与单独乐伐替尼进行比较的试验。此前曾宣布该研究未达到其总体生存终点，但所提供的其他细节提供了更多关于这一点的清晰度。
特别是，他们表明，pembrolizumab 和 lenvatinib 的组合提供了 22.1 个月的中位总生存期，而单独使用 lenvatinib 则为 19 个月。对于治疗组和比较组，这些结果对于总体生存的稳健性都是显着的。在这两种情况下，任何一线研究都取得了一些最好或更好的结果。
报告了一些其他分析，包括反应持续时间，即联合用药后的 16.6 个月和单独使用乐伐替尼的 10.4 个月。联合治疗的客观缓解率为 26%，单独使用乐伐替尼的客观缓解率为 17%。安全性概况还与不良事件背景概况相结合，这或多或少反映了与免疫检查点抑制剂治疗和 TKI [酪氨酸激酶抑制剂] 相关的预期不良事件。
这是对一线 HCC 前景的一个非常有趣的转折，因为它报告了以前单独研究和现在联合研究的 2 种疗法，这些疗法在一线环境中产生了相当高的中位总生存期。
您对评估 camrelizumab 和 rivoceranib 与索拉非尼作为不可切除 HCC 一线治疗的 2 期试验有何看法？
这是一项主要来自中国的研究，将这两种药物与索拉非尼进行了比较。在这种情况下，该组合的中位总生存期为 22.1 个月，而索拉非尼为 15.2 个月。我认为值得注意的是，患者的基线特征包括非常强调肝病由乙型肝炎驱动的患者。大约 76% 的患者患有乙型肝炎。
除此之外，患者的整体特征与首次研究中的预期非常相似。联合治疗的客观缓解率为 25.4 个月，单独索拉非尼为 5.9 个月。
这项研究得出了哪些安全发现？
报告的不良事件与免疫检查点抑制剂和 TKI 组合的预期相当。我认为，我们在本研究中报告的所有数据得出的结论是，这可能是一种可行的组合，当然在乙型肝炎驱动疾病的患者子集中。我们将看看这种组合是否会通过监管程序在 [美国] 和北欧获得潜在批准。
您能谈谈 RATIONALE-301 3 期试验的背景吗？
第三项值得注意的研究是将前线替雷利珠单抗（另一种抗 PD-1 单克隆抗体的 IgG）与索拉非尼进行了比较。一线研究旨在了解这种新药物是否不劣于索拉非尼，并有可能测试数据的优越性。
对 RATIONALE-301 的最终分析有哪些发现？
该研究最终表明，tislelizumab 在一线的中位总生存期为 15.9 个月，而索拉非尼组为 14.1 个月。有一些子集分析表明，替雷利珠单抗可能对 65 岁以上的患者、在肿瘤扩散方面可能患有更晚期疾病的患者、可能患有丙型肝炎感染的患者和女性患者有一些不同的疗效。否则，两组之间的不良事件概况没有太大差异。
值得注意的是，索拉非尼 3.6 个月的无进展生存期比替雷利珠单抗 2.2 个月的无进展生存期更长，我认为这是一个有点奇怪的发现，我认为尚未得到解释。总体而言，与索拉非尼相比，使用 tislelizumab 的停药和修改更少。如果查看导致死亡的不良事件，它们在 2 组之间具有可比性。
这些试验对 HCC 空间的未来意味着什么？
总而言之，我们有新的信息。我们熟悉 pembrolizumab 和 lenvatinib，无论是联合使用还是单独使用。我们有药物即将上市，其中包括联合或单独的免疫检查点抑制剂，我们正在等待一线治疗的前景是否会随着这些药物的加入而永远扩大。
对于想要进一步了解该领域的社区肿瘤学家，您有什么建议？
今天社区肿瘤学家可用的资源已经大大增加。十年前，如果我说 Twitter 是查找信息和辩论的宝贵资源，人们会说，荒谬。但今天，我认为您可以在 Twitter 上找到可靠的医学信息来源和治疗更新，包括 HCC 治疗。

Targeted Oncology 平台提供更新，因此医生可以接收您可以使用的电子邮件或摘要。还有各种其他资源，包括来自 ESMO [欧洲肿瘤学会年会] 和其他国家协会的社会资源，人们可以调到。您可以从社交媒体获得大量实时信息，也可以在文档中获得更多信息您可以通过文献和网站获得。

HCC 领域还存在哪些未满足的需求？
无法切除的 HCC 一线治疗的未满足需求主要围绕病情较重的患者。出血风险较高的患者、患有更晚期肝病、儿童 Pugh 肝硬化或更严重的患者。可能有非常显着的血管受累的患者，包括主要门静脉的门静脉阻塞。在这些患者中，选择是可用的，但由于缺乏证据而有所限制。
在未来，我们希望有更多的数据来支持扩大我们目前拥有的一些药物的使用，或者可能会根据这些特定患者的需求量身定制的新药物。